Farmakokinetisk pilotstudie på Budesonid/Formoterol Device-dosed torrpulverinhalatorer (Reco-Pilot)
Farmakokinetisk pilotstudie på Budesonide/Formoterol Easyhalers och Symbicort Turbuhaler; en öppen, randomiserad, enstaka centrerad, endosstudie med crossover-design i friska ämnen
På grund av komplexiteten hos oralt inhalerade produkter (kombination av en formulering och en anordning) och den aktuella karaktären av läkemedelsleverans till lungan för effektivitet in vitro-in vivo-korrelation (IVIVC) för inhalerade doseringsformer är inte allmänt känd.
Grunden för denna pilotstudie är att samla in in vivo-data för Budesonid/formoterol EH produktvarianter under utveckling och jämföra pulmonell deposition (administrering med kol) av olika produktvarianter av Budesonid/formoterol EH med Symbicort TH.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att minska variationen väljs en crossover-design. En öppen studiedesign anses lämplig eftersom studien är en pilot och de primära studievariablerna är farmakokinetiska (PK) parametrar härledda från läkemedelskoncentrationer i plasma. Uttvättningsperiod på minst 3 dagar mellan administreringsdagarna för studiebehandlingen anses tillräcklig för eliminering av budesonid och formoterol.
Enkeldosstudien är lämplig för denna typ av studie, där syftet är att jämföra produkter och det terapeutiska svaret inte mäts.
Den valda dosnivån är 2 inhalationer (enkeldos) för alla produkter. Administrering av 2 inhalationer möjliggör bestämning av budesonid- och formoterolkoncentrationer i plasma.
I denna studie administreras undersökningsprodukterna samtidigt med oralt kol för att blockera GI-absorptionen och för att bedöma pulmonell deposition av de aktiva substanserna.
Jämförelse av pulmonell deposition mellan produkterna anses mer relevant än systemisk exponering vid denna punkt av produktutvecklingen. I den pivotala PK-studien kommer också total systemisk exponering att bedömas.
Blodprover för formoterolanalys kommer att samlas in upp till 24 timmar och för budesonidanalys upp till 12 timmar efter dosering för att täcka minst 80 % av den totala ytan under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet (AUC∞).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Espoo, Finland
- Phase I Unit, Orion Pharma
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke (IC) erhållits.
- God allmän hälsa konstaterats genom detaljerad medicinsk historia och laboratorie- och fysiska undersökningar.
- Finsktalande män och kvinnor, 18-60 (inklusive) år.
- Normalvikt definieras som body mass index (BMI) > 19 och < 30 kg/m2 (BMI = vikt/höjd2)
- Vikt minst 50 kg
- Hemoglobin 135-195 g/l hane, 125-175 g/l hona.
Exklusions kriterier:
- Bevis på en kliniskt signifikant kardiovaskulär, renal, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, pulmonell, metabolisk-endokrin, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
- Alla tillstånd som kräver regelbunden samtidig behandling (inklusive vitaminer och örtprodukter) eller som sannolikt behöver någon samtidig behandling under studien.
- Intag av någon medicin som kan påverka resultatet av studien. Som ett undantag är preventivmedel och hormonbehandling tillåtna.
- Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden eller fysiska fynd (inklusive elektrokardiogram [EKG] och vitala tecken) som kan störa tolkningen av testresultat eller orsaka en hälsorisk för försökspersonen om han/hon deltar i studien, enligt bedömningen av utredaren .
- Känd överkänslighet mot den eller de aktiva substanserna eller mot något av läkemedlets hjälpämnen.
- Historik av vasovagal kollaps.
- Historik med anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner.
- Historik med krampanfall inklusive feberkramper.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder korrekt preventivmedel (mekanisk och/eller hormonell preventivmedel, intrauterin enhet [IUD] eller kirurgisk sterilisering) Obs: Kvinnor i fertil ålder utan någon aktuell sexuell relation kan inkluderas utan preventivmedel enligt utredarens bedömning.
- Nyligen eller aktuellt (misstänkt) drogmissbruk eller positivt resultat i drogmissbrukstestet.
- Nyligen eller pågående alkoholmissbruk (vanligt drickande mer än 21 enheter per vecka för män och mer än 16 enheter per vecka för kvinnor [1 enhet = 4 cl sprit eller motsvarande]).
- Nuvarande användning av nikotinhaltiga produkter mer än 5 cigaretter (eller motsvarande)/dag och/eller oförmåga att avstå från att använda nikotinhaltiga produkter under studien (från screeningbesöket till studiebesökets slut).
- Användning av koffeinhaltiga drycker mer än 600 mg koffein/dag och/eller oförmåga att avstå från användning av koffeinhaltiga drycker under behandlingsperioderna fram till 24 timmar efter administrering av studiebehandlingen.
- Blodgivning eller förlust av betydande mängd blod inom 90 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen.
- Administrering av ett annat prövningsläkemedel inom 90 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen.
- Olämpliga vener för upprepad venpunktion eller för kanylering.
- Oförmåga att lära sig rätt inhalationsteknik (under screening eller vid ett separat besök för träning).
- Förutsägbar dålig efterlevnad eller oförmåga att kommunicera bra med studiecentrets personal.
- Oförmåga att delta i alla behandlingsperioder.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 400/12 μg D94-2BF (60/40) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg och 400/12 μg i olika sorters inhalatorer och Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Jag tilldelas slumpmässigt 4 av 5 produkter, en enkeldosadministrering av varje produkt
Andra namn:
|
|
Experimentell: 320/9 μg D94-2BF (20/80) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg och 400/12 μg i olika sorters inhalatorer och Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Jag tilldelas slumpmässigt 4 av 5 produkter, en enkeldosadministrering av varje produkt
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Symbicort 320/9 μg inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg och 400/12 μg i olika sorters inhalatorer och Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Jag tilldelas slumpmässigt 4 av 5 produkter, en enkeldosadministrering av varje produkt
Andra namn:
|
|
Experimentell: 320/9 μg D94-2F (60/40) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg och 400/12 μg i olika sorters inhalatorer och Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Jag tilldelas slumpmässigt 4 av 5 produkter, en enkeldosadministrering av varje produkt
Andra namn:
|
|
Experimentell: 320/9 μg D94-2BF (60/40) inhalator
|
Budesonid/formoterol 320/9 μg och 400/12 μg i olika sorters inhalatorer och Symbicort Turbuhaler forte 320/9 μg.
Jag tilldelas slumpmässigt 4 av 5 produkter, en enkeldosadministrering av varje produkt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den maximala observerade koncentrationen av koncentration-tid-kurvan.
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet, AUC∞
Tidsram: 24 timmar
|
Arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet kommer att bestämmas genom att addera AUCt till den extrapolerade yta som kommer att bestämmas genom att dividera den sista kvantifierbara koncentrationen med terminal elimineringshastighetskonstant från log-linjär del av en koncentration-tid-kurva
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kimmo Ingman, MD, PhD, Phase I Unit, Orion Pharma, Espoo, Finland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Adrenerga agonister
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Budesonid
- Formoterolfumarat
Andra studie-ID-nummer
- 3103005
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .