Gliadel, XRT, Temodar, Avastin Etterfulgt av Avastin, Temodar for Nydiagnostisert Glioblastoma Multiforme (GBM)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en MR i samsvar med et WHO grad IV primært malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma), og være kandidater for kirurgisk reseksjon med Gliadel wafer plassering. Pasienter må være innen 6 uker etter siste større kirurgiske prosedyre.
• Alder ≥ 18 år
• Kandidater til Gliadel
• Hvis en tidligere prosedyre ble utført, et intervall på minst 2 uker og ikke > 8 uker mellom tidligere større kirurgisk prosedyre og studieregistrering
• Ingen tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for en hjernesvulst
• Karnofsky > 60 %
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500 celler/mikroliter, blodplater ≥ 125 000 celler/mikroliter
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum SGOT og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget
• Hvis de er seksuelt aktive, må pasienter godta å bruke passende prevensjonstiltak under studiens varighet og i 6 måneder etterpå som angitt i det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider.
• Aktiv infeksjon som krever IV antibiotika.
• Tidligere behandling med strålebehandling eller kjemoterapi for en hjernesvulst, uavhengig av svulstens grad.
• Bevis for > grad 1 CNS-blødning ved baseline MR eller CT-skanning.
• Tidligere behandling med Avastin for enhver tilstand
• Tidligere, urelatert malignitet som krever aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden

Avastin-spesifikke eksklusjonskriterier:

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før studieregistrering
• Anamnese med hemoptyse (≥ ½ teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før studieregistrering
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før den første Avastin-infusjonen eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før studieregistrering
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Proteinuri ved screening som påvist med urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri på peilepinneurinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Kjent overfølsomhet overfor noen komponent i Avastin
• Gravid (positiv graviditetstest) eller amming. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder