Gliadel, XRT, Temodar, Avastin seguido por Avastin, Temodar para Glioblastoma Multiforme (GBM) recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma ressonância magnética compatível com um glioma maligno primário de grau IV da OMS (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma) e serem candidatos à ressecção cirúrgica com colocação de pastilha de Gliadel. Os pacientes devem estar dentro de 6 semanas do último grande procedimento cirúrgico.
• Idade ≥ 18 anos
• Candidatos a Gliadel
• Se um procedimento anterior foi realizado, um intervalo de pelo menos 2 semanas e não > 8 semanas entre o procedimento cirúrgico principal anterior e a inscrição no estudo
• Nenhuma radioterapia ou quimioterapia prévia para um tumor cerebral
• Karnofsky > 60%
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.500 células/microlitros, plaquetas ≥ 125.000 células/microlitros
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérico e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
• Se sexualmente ativos, os pacientes devem concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e por 6 meses depois, conforme declarado no consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação.
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
• Infecção ativa que requer antibióticos IV.
• Tratamento prévio com radioterapia ou quimioterapia para um tumor cerebral, independentemente do grau do tumor.
• Evidência de hemorragia do SNC > grau 1 na ressonância magnética ou tomografia computadorizada basal.
• Tratamento prévio com Avastin para qualquer condição
• Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado

Critérios de exclusão específicos do Avastin:

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de hemoptise (≥ ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da inscrição no estudo
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira infusão de Avastin ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por vareta de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes com proteinúria ≥2+ na análise de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactação. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar