Gliadel, XRT, Temodar, Avastin Gevolgd door Avastin, Temodar voor nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een MRI hebben die overeenkomt met een WHO-graad IV primair maligne glioom (multiform glioblastoom of gliosarcoom) en in aanmerking komen voor chirurgische resectie met plaatsing van een Gliadel-wafer. Patiënten moeten binnen 6 weken na de laatste grote chirurgische ingreep zijn.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Kandidaten voor Gliadel
• Als er een eerdere ingreep is uitgevoerd, een interval van ten minste 2 weken en niet > 8 weken tussen de eerdere grote chirurgische ingreep en de inschrijving voor het onderzoek
• Geen voorafgaande radiotherapie of chemotherapie voor een hersentumor
• Karnofski > 60%
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.500 cellen/microliter, bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/microliter
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serum SGOT en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board
• Als ze seksueel actief zijn, moeten patiënten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna, zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn.
• Voorafgaande behandeling met radiotherapie of chemotherapie voor een hersentumor, ongeacht de graad van de tumor.
• Bewijs van> graad 1 CZS-bloeding op baseline MRI- of CT-scan.
• Voorafgaande behandeling met Avastin voor elke aandoening
• Voorafgaande, niet-gerelateerde maligniteit die actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

Avastin-specifieke uitsluitingscriteria:

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van bloedspuwing (≥ ½ theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste Avastin-infusie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan studie-inschrijving
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door urine-peilstok voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten bij wie ≥ 2+ proteïnurie is vastgesteld bij urineonderzoek met peilstok bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Avastin
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd