Gliadel, XRT, Temodar, Avastin Seguido de Avastin, Temodar para el glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una resonancia magnética compatible con un glioma maligno primario de grado IV de la OMS (glioblastoma multiforme o gliosarcoma) y ser candidatos para la resección quirúrgica con colocación de obleas Gliadel. Los pacientes deben estar dentro de las 6 semanas del último procedimiento quirúrgico importante.
• Edad ≥ 18 años
• Candidatos a Gliadel
• Si se realizó un procedimiento anterior, un intervalo de al menos 2 semanas y no > 8 semanas entre el procedimiento de cirugía mayor anterior y la inscripción en el estudio
• Sin radioterapia o quimioterapia previa para un tumor cerebral
• Karnofsky > 60%
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500 células/microlitros, plaquetas ≥ 125 000 células/microlitros
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérica y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional
• Si son sexualmente activas, las pacientes deben aceptar usar medidas anticonceptivas apropiadas durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores, como se indica en el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides.
• Infección activa que requiere antibióticos IV.
• Tratamiento previo con radioterapia o quimioterapia para un tumor cerebral, independientemente del grado del tumor.
• Evidencia de hemorragia del SNC > grado 1 en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia.
• Tratamiento previo con Avastin para cualquier condición
• Neoplasia maligna anterior, no relacionada, que requiere tratamiento activo, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente

Criterios de exclusión específicos de Avastin:

• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de hemoptisis (≥ ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la inscripción en el estudio
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera infusión de Avastin o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria en la selección demostrada por tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactancia. Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil