Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Radiomerket monoklonal antistoffterapi, kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

3. juni 2015 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Fase I studie av radioimmunterapi (Y-90 M5A) i kombinasjon med FOLFIRI og Bevacizumab kjemoterapi for metastatisk kolorektal karsinom

RASIONALE: Radiomerkede monoklonale antistoffer kan finne tumorceller og enten drepe dem eller frakte tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Å gi radioaktive stoffer sammen med antistoffer kan være effektiv behandling for enkelte avanserte kreftformer. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekanhydroklorid, fluorouracil og leukovorinksium (FOLFIRI), virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi radiomerkede monoklonale antistoffer sammen med kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab kan være en effektiv behandling for tykktarmskreft.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkningene, den beste måten å gi og den beste dosen av yttrium Y 90 DOTA anti-CEA (Carcinoembryonic antigen) monoklonalt antistoff M5A når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab i behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft. .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL: I. Å bestemme maksimal tolerert dose av en kombinasjon av FOLFIRI kjemoterapi og intravenøst ​​yttrium-90 (90Y) M5A anti-CEA antistoff.

SEKUNDÆRE MÅL:I. For å studere den progresjonsfrie overlevelsen og responsraten for denne kombinerte behandlingen hos pasienter med stadium IV kolorektal cancer.II. For å evaluere biodistribusjonen, clearance og metabolisme av 90Y og 111In (indium-111) M5A administrert intravenøst.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonalt antistoff M5A. Pasienter får irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter, leucovorin kalsium IV over 2 timer, fluorouracil IV kontinuerlig over 46-48 timer, og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang annenhver uke. Pasienter får også yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonalt antistoff M5A IV over 25 minutter én gang i uke 3 og 9. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus på > 60 %
  • Pasienter må ha histologisk bekreftelse på kolorektalt karsinom med stadium IV sykdom eller med uoperabel sykdom
  • Pasienter må ha kolorektale svulster som produserer CEA som dokumentert av enten immunhistokjemi eller av en forhøyet serum-CEA
  • Tidligere strålebehandling, immunterapi eller kjemoterapi må ha blitt fullført minst 28 dager før pasienten begynte på denne studien, og pasientene må ha kommet seg etter alle akutte forventede bivirkninger av den tidligere behandlingen. For pasienter som har gjennomgått havneplassering, må studiebehandlingsstart være minst 7 dager etter havneplassering
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved hemoglobin > 10 g/dL, WBC > 4000/ul, et absolutt granulocyttantall på > 1500/mm^3 og blodplater > 150 000/ul; Pasienter kan bli transfundert for å oppnå hemoglobin > 10 g/dL
  • I doseøkningsfasen kan pasienter ha hatt en tidligere malignitet i anamnesen; for dose-ekspansjonskohorten kan pasienter ha tidligere maligniteter som de har vært sykdomsfrie for i fem år med unntak av basal- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Pasienter må ha totalt bilirubin < 1,5 mg/dL og serumkreatinin på < 2,0 mg/dL
  • Hvis en pasient tidligere har mottatt antistoff, må anti-antistofftesting i serum være negativ
  • Serum HIV-testing og hepatitt B overflateantigen og C antistofftesting må være negative
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før de kommer inn og mens de er på studie må de praktisere en effektiv form for prevensjon
  • Pasienter må ha målbar sykdom som definert av de modifiserte RECIST-kriteriene

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har fått strålebehandling til mer enn 50 % av benmargen
  • Pasienter med en ikke-malign interkurrent sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge- eller sentralnervesystemsykdom) som enten er dårlig kontrollert med tilgjengelig behandling eller som er av en slik alvorlighetsgrad at etterforskerne anser det som uklokt å angi pasienten på protokollen, skal ikke være kvalifiserte.
  • Pasienter med > 2+ protein med peilepinne bør gjennomgå en 24 timers urinsamling; Pasienter med > 1 gram proteinuri/ 24 timer er ikke kvalifisert
  • Pasienter kan ha mottatt neoadjuvant og/eller adjuvant kjemoterapi og/eller strålebehandling og kommer til studien i tilbakefall; ellers er ingen tidligere terapi tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter, leucovorin kalsium IV over 2 timer, fluorouracil IV kontinuerlig over 46-48 timer, og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang annenhver uke. Pasienter får også yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonalt antistoff M5A IV over 25 minutter én gang i uke 3 og 9. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
Legemiddel: leukovorin kalsium
Gitt IV
Andre navn:
  • CF
  • CFR
  • LV
  • Wellcovorin
  • citrovorum faktor
  • kalsiumfolinat
Legemiddel: fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
  • Adrucil
  • Efudex
  • FU
Legemiddel: irinotekanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • camptothecin-11
Stråling: yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonalt antistoff M5A
Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose yttrium-90 (90Y) M5A anti-CEA antistoff når gitt i kombinasjon med FOLFIRI kjemoterapi og bevacizumab
Tidsramme: 1 år etter behandling
1 år etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter behandling
2 år etter behandling
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter behandling
2 år etter behandling
Svarprosent
Tidsramme: 2 år etter behandling
2 år etter behandling
Biodistribusjon, clearance og metabolisme av Y-90 og In-111-M5A
Tidsramme: Ved baseline, 1 time og 4 timer etter start av infusjon og ved skannetider 1 dag, 2 dager, 3-5 dager og 6-7 dager etter antistoffinfusjon
Ved baseline, 1 time og 4 timer etter start av infusjon og ved skannetider 1 dag, 2 dager, 3-5 dager og 6-7 dager etter antistoffinfusjon
Estimering av stråledoser til hele kroppen, normale organer og svulster gjennom seriell kjernefysisk avbildning
Tidsramme: 1-3 timer etter start av antistoffinfusjon, 1 dag, 2 dager, 3-5 dager og 6-7 dager etter antistoffinfusjon
1-3 timer etter start av antistoffinfusjon, 1 dag, 2 dager, 3-5 dager og 6-7 dager etter antistoffinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey Wong, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

20. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10038 (DAIDS ES)
  • NCI-2010-01962

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere