Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radioactief gelabelde monoklonale antilichaamtherapie, combinatiechemotherapie en bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

3 juni 2015 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase I-studie van radio-immunotherapie (Y-90 M5A) in combinatie met FOLFIRI en Bevacizumab-chemotherapie voor gemetastaseerd colorectaal carcinoom

RATIONALE: Radioactief gelabelde monoklonale antilichamen kunnen tumorcellen vinden en deze doden of tumordodende stoffen naar zich toe dragen zonder de normale cellen te beschadigen. Het toedienen van radioactieve stoffen samen met antilichamen kan een effectieve behandeling zijn voor sommige gevorderde vormen van kanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecanhydrochloride, fluorouracil en leucovorinecalcium (FOLFIRI), werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Bevacizumab kan ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van radioactief gelabelde monoklonale antilichamen samen met combinatiechemotherapie en bevacizumab kan een effectieve behandeling zijn voor colorectale kanker.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen, de beste manier van toedienen en de beste dosis van yttrium Y 90 DOTA anti-CEA (Carcino-embryonaal antigeen) monoklonaal antilichaam M5A wanneer gegeven samen met combinatiechemotherapie en bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELSTELLINGEN: I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis van een combinatie van FOLFIRI-chemotherapie en intraveneus yttrium-90 (90Y) M5A-anti-CEA-antilichaam.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:I. Om de progressievrije overleving en het responspercentage van deze gecombineerde behandeling te bestuderen bij patiënten met stadium IV colorectale kanker.II. Om de biologische distributie, klaring en metabolisme van 90Y en 111In (indium-111) M5A intraveneus te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonaal antilichaam M5A. Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten, leucovorine calcium IV gedurende 2 uur, fluorouracil IV continu gedurende 46-48 uur en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten eenmaal per 2 weken. Patiënten krijgen ook yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonaal antilichaam M5A IV gedurende 25 minuten eenmaal in week 3 en 9. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van > 60%
  • Patiënten moeten histologische bevestiging hebben van colorectaal carcinoom met stadium IV ziekte of met inoperabele ziekte
  • Patiënten moeten colorectale tumoren hebben die CEA produceren, zoals gedocumenteerd door immunohistochemie of door een verhoogd serum-CEA
  • Voorafgaande radiotherapie, immunotherapie of chemotherapie moet niet minder dan 28 dagen voorafgaand aan opname van de patiënt in dit onderzoek zijn voltooid en patiënten moeten hersteld zijn van alle acute verwachte bijwerkingen van de eerdere therapie. Voor patiënten die een portoplaatsing hebben ondergaan, moet de start van de studiebehandeling ten minste 7 dagen na de portoplaatsing plaatsvinden
  • Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit hemoglobine > 10 g/dl, WBC > 4000/ul, een absoluut aantal granulocyten van > 1.500/mm^3 en bloedplaatjes > 150.000/ul; patiënten kunnen een transfusie krijgen om een ​​hemoglobine > 10 g/dl te bereiken
  • In de dosis-escalatiefase kunnen patiënten een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit hebben gehad; voor het dosisexpansiecohort kunnen patiënten een voorgeschiedenis hebben van een eerdere maligniteit waarvoor ze gedurende vijf jaar ziektevrij zijn geweest, met uitzondering van basale of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
  • Patiënten moeten een totaal bilirubine < 1,5 mg/dL en een serumcreatinine van < 2,0 mg/dL hebben
  • Als een patiënt eerder antilichaam heeft gekregen, moet de serum anti-antilichaamtest negatief zijn
  • Serum HIV-testen en hepatitis B-oppervlakteantigeen en C-antilichaamtesten moeten negatief zijn
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan deelname en tijdens de studie moeten ze een effectieve vorm van anticonceptie toepassen
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de gewijzigde RECIST-criteria

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die radiotherapie hebben gekregen tot meer dan 50% van hun beenmerg
  • Patiënten met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte (bijvoorbeeld cardiovasculaire ziekte, longziekte of ziekte van het centrale zenuwstelsel) die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling of die zo ernstig is dat de onderzoekers het onverstandig achten om de patiënt volgens het protocol binnen te laten, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met > 2+ eiwit per dipstick dienen 24 uur per dag urine te worden verzameld; patiënten met > 1gram proteïnurie/24 uur komen niet in aanmerking
  • Patiënten hebben mogelijk neoadjuvante en/of adjuvante chemotherapie en/of radiotherapie gekregen en vertonen een terugval in het onderzoek; anders is geen voorafgaande therapie toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten, leucovorine calcium IV gedurende 2 uur, fluorouracil IV continu gedurende 46-48 uur en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten eenmaal per 2 weken. Patiënten krijgen ook yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonaal antilichaam M5A IV gedurende 25 minuten eenmaal in week 3 en 9. De behandeling gaat door bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
Geneesmiddel: leucovorine calcium
IV gegeven
Andere namen:
  • CF
  • CFR
  • LV
  • Welcovorin
  • citrovorum-factor
  • calciumfolinaat
Geneesmiddel: fluoruracil
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
  • Adrucil
  • Efudex
  • FU
Geneesmiddel: irinotecan hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • camptothecine-11
Straling: yttrium Y 90 DOTA anti-CEA monoklonaal antilichaam M5A
IV gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis yttrium-90 (90Y) M5A anti-CEA-antilichaam bij toediening in combinatie met FOLFIRI-chemotherapie en bevacizumab
Tijdsspanne: 1 jaar na de behandeling
1 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
2 jaar na de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
2 jaar na de behandeling
Responspercentages
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
2 jaar na de behandeling
Biodistributie, klaring en metabolisme van Y-90 en In-111-M5A
Tijdsspanne: Bij baseline, 1 uur en 4 uur na start van de infusie en op scanmomenten op 1 dag, 2 dagen, 3-5 dagen en 6-7 dagen na antilichaaminfusie
Bij baseline, 1 uur en 4 uur na start van de infusie en op scanmomenten op 1 dag, 2 dagen, 3-5 dagen en 6-7 dagen na antilichaaminfusie
Schatting van stralingsdoses voor het hele lichaam, normale organen en tumoren door middel van seriële nucleaire beeldvorming
Tijdsspanne: 1-3 uur na start van antilichaaminfusie, 1 dag, 2 dagen, 3-5 dagen en 6-7 dagen na antilichaaminfusie
1-3 uur na start van antilichaaminfusie, 1 dag, 2 dagen, 3-5 dagen en 6-7 dagen na antilichaaminfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Wong, MD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10038 (DAIDS ES)
  • NCI-2010-01962

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV darmkanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren