Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern, Kombinationschemotherapie und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 % haben
• Die Patienten müssen eine histologische Bestätigung eines kolorektalen Karzinoms im Stadium IV der Erkrankung oder einer inoperablen Erkrankung haben
• Die Patienten müssen kolorektale Tumoren haben, die CEA produzieren, wie entweder durch Immunhistochemie oder durch einen erhöhten Serum-CEA dokumentiert
• Eine vorherige Strahlentherapie, Immuntherapie oder Chemotherapie muss mindestens 28 Tage vor der Aufnahme des Patienten in diese Studie abgeschlossen worden sein, und die Patienten müssen sich von allen akuten erwarteten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Bei Patienten, die sich einer Portplatzierung unterzogen haben, muss der Beginn der Studienbehandlung mindestens 7 Tage nach der Portplatzierung erfolgen
• Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch Hämoglobin > 10 g/dl, WBC > 4000/ul, eine absolute Granulozytenzahl von > 1.500/mm^3 und Blutplättchen > 150.000/ul; Patienten können transfundiert werden, um einen Hämoglobinwert von > 10 g/dL zu erreichen
• In der Phase der Dosiseskalation kann es vorkommen, dass Patienten in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung hatten; Für die Dosiserweiterungskohorte können die Patienten eine Vorgeschichte von Malignomen haben, für die sie seit fünf Jahren krankheitsfrei waren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Die Patienten müssen ein Gesamtbilirubin von < 1,5 mg/dl und ein Serumkreatinin von < 2,0 mg/dl haben
• Wenn ein Patient zuvor Antikörper erhalten hat, muss der Serum-Antikörpertest negativ sein
• Serum-HIV-Tests und Hepatitis-B-Oberflächenantigen- und -C-Antikörpertests müssen negativ sein
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einreise einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie sie durch die modifizierten RECIST-Kriterien definiert ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen mehr als 50 % ihres Knochenmarks bestrahlt wurden
• Patienten mit einer nichtmalignen interkurrenten Erkrankung (z. B. Herz-Kreislauf-, Lungen- oder ZNS-Erkrankung), die mit der derzeit verfügbaren Behandlung entweder schlecht kontrolliert werden kann oder so schwer ist, dass die Prüfärzte es für unklug halten, den Patienten in das Protokoll aufzunehmen, sind nicht geeignet
• Patienten mit > 2+ Protein per Teststreifen sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen; Patienten mit > 1 Gramm Proteinurie/24 Stunden sind nicht förderfähig
• Die Patienten haben möglicherweise eine neoadjuvante und/oder adjuvante Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhalten und stellen sich der Studie mit einem Rückfall vor; Andernfalls ist keine vorherige Therapie zulässig