Terapia com anticorpos monoclonais radiomarcados, quimioterapia combinada e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático
Ensaio de Fase I de Radioimunoterapia (Y-90 M5A) em Combinação com FOLFIRI e Quimioterapia com Bevacizumabe para Carcinoma Colorretal Metastático
JUSTIFICAÇÃO: Os anticorpos monoclonais radiomarcados podem encontrar células tumorais e matá-las ou transportar substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Administrar substâncias radioativas juntamente com anticorpos pode ser um tratamento eficaz para alguns tipos de câncer avançado. Drogas usadas na quimioterapia, como cloridrato de irinotecano, fluorouracil e leucovorina cálcica (FOLFIRI), funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Bevacizumab também pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. A administração de anticorpos monoclonais radiomarcados juntamente com a combinação de quimioterapia e bevacizumabe pode ser um tratamento eficaz para o câncer colorretal.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais, a melhor forma de administrar e a melhor dose de anticorpo monoclonal M5A ítrio Y 90 DOTA anti-CEA (antígeno carcinoembrionário) quando administrado em conjunto com quimioterapia combinada e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS: I. Determinar a dose máxima tolerada de uma combinação de quimioterapia FOLFIRI e anticorpo intravenoso de ítrio-90 (90Y) M5A anti-CEA.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:I. Estudar a sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta desse tratamento combinado em pacientes com câncer colorretal em estágio IV.II. Avaliar a biodistribuição, depuração e metabolismo de 90Y e 111In (índio-111) M5A administrados por via intravenosa.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose do anticorpo monoclonal M5A anti-CEA de ítrio Y 90 DOTA. Os pacientes recebem cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos, leucovorina cálcica IV durante 2 horas, fluorouracilo IV continuamente durante 46-48 horas e bevacizumab IV durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas. Os pacientes também recebem anticorpo monoclonal anti-CEA ítrio Y 90 DOTA M5A IV durante 25 minutos uma vez nas semanas 3 e 9. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60%
- Os pacientes devem ter confirmação histológica de carcinoma colorretal com doença em estágio IV ou com doença irressecável
- Os pacientes devem ter tumores colorretais que produzem CEA, conforme documentado por imuno-histoquímica ou por um CEA sérico elevado
- Radioterapia, imunoterapia ou quimioterapia anteriores devem ter sido concluídas não menos que 28 dias antes da entrada do paciente neste estudo e os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais agudos esperados da terapia anterior. Para pacientes que foram submetidos à colocação do portal, o início do tratamento do estudo deve ocorrer pelo menos 7 dias após a colocação do portal
- Função adequada da medula óssea evidenciada por hemoglobina > 10 g/dL, leucócitos > 4.000/ul, contagem absoluta de granulócitos > 1.500/mm^3 e plaquetas > 150.000/ul; os pacientes podem ser transfundidos para atingir uma hemoglobina > 10 g/dL
- Na fase de escalonamento de dose, os pacientes podem ter histórico de malignidade prévia; para a coorte de expansão de dose, os pacientes podem ter história de malignidade anterior para a qual estão livres de doença há cinco anos, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero
- Os pacientes devem ter bilirrubina total < 1,5 mg/dL e creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Se um paciente recebeu anticorpo anteriormente, então o teste de anti-anticorpo sérico deve ser negativo
- O teste sérico de HIV e antígeno de superfície da hepatite B e teste de anticorpo C devem ser negativos
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada e, durante o estudo, devem estar praticando uma forma eficaz de contracepção
- Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST modificados
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam radioterapia em mais de 50% da medula óssea
- Pacientes com qualquer doença intercorrente não maligna (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou do sistema nervoso central) mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou de tal gravidade que os investigadores considerem imprudente incluir o paciente no protocolo não serão elegíveis
- Pacientes com proteína > 2+ por vareta devem ser submetidos a coleta de urina de 24 horas; pacientes com proteinúria > 1 grama/24 horas não são elegíveis
- Os pacientes podem ter recebido quimioterapia e/ou radioterapia neoadjuvante e/ou adjuvante e apresentar-se ao estudo em recidiva; caso contrário, nenhuma terapia prévia é permitida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos, leucovorina cálcica IV durante 2 horas, fluorouracilo IV continuamente durante 46-48 horas e bevacizumab IV durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas.
Os pacientes também recebem anticorpo monoclonal ítrio Y 90 DOTA anti-CEA M5A IV durante 25 minutos uma vez nas semanas 3 e 9. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Dose máxima tolerada de anticorpo ítrio-90 (90Y) M5A anti-CEA quando administrado em combinação com quimioterapia FOLFIRI e bevacizumabe
Prazo: 1 ano pós tratamento
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1 ano pós tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos pós tratamento
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2 anos pós tratamento
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos pós tratamento
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2 anos pós tratamento
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Taxas de resposta
Prazo: 2 anos pós tratamento
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2 anos pós tratamento
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Biodistribuição, depuração e metabolismo de Y-90 e In-111-M5A
Prazo: Na linha de base, 1 hora e 4 horas após o início da infusão e nos tempos de varredura em 1 dia, 2 dias, 3-5 dias e 6-7 dias após a infusão de anticorpos
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Na linha de base, 1 hora e 4 horas após o início da infusão e nos tempos de varredura em 1 dia, 2 dias, 3-5 dias e 6-7 dias após a infusão de anticorpos
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Estimativa de doses de radiação para todo o corpo, órgãos normais e tumor através de imagens nucleares seriadas
Prazo: 1-3 horas após o início da infusão do anticorpo, 1 dia, 2 dias, 3-5 dias e 6-7 dias após a infusão do anticorpo
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1-3 horas após o início da infusão do anticorpo, 1 dia, 2 dias, 3-5 dias e 6-7 dias após a infusão do anticorpo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Wong, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Cálcio
- Levoleucovorina
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cálcio, Dietético
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- 10038 (DAIDS ES)
- NCI-2010-01962
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