Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой, комбинированная химиотерапия и бевацизумаб в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком

3 июня 2015 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Испытание фазы I радиоиммунотерапии (Y-90 M5A) в сочетании с FOLFIRI и химиотерапией бевацизумабом при метастатической колоректальной карциноме

ОБОСНОВАНИЕ: Моноклональные антитела с радиоактивной меткой могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо переносить к ним вещества, уничтожающие опухоли, не повреждая нормальные клетки. Введение радиоактивных веществ вместе с антителами может быть эффективным методом лечения некоторых запущенных форм рака. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид иринотекана, фторурацил и лейковорин кальция (FOLFIRI), действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Бевацизумаб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Введение моноклональных антител с радиоактивной меткой вместе с комбинированной химиотерапией и бевацизумабом может быть эффективным методом лечения колоректального рака.

ЦЕЛЬ: В этом испытании I фазы изучаются побочные эффекты, наилучший способ введения и наилучшая доза моноклонального антитела M5A к иттрию Y 90 DOTA против CEA (раково-эмбриональный антиген) при совместном применении с комбинированной химиотерапией и бевацизумабом при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ: I. Определить максимально переносимую дозу комбинации химиотерапии FOLFIRI и внутривенного введения иттрий-90 (90Y) антитела M5A против CEA.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ: I. Изучить выживаемость без прогрессирования и частоту ответа на это комбинированное лечение у пациентов с колоректальным раком IV стадии. II. Оценить биораспределение, клиренс и метаболизм 90Y и 111In (индий-111) М5А, вводимых внутривенно.

ПЛАН: Это исследование моноклонального антитела M5A против СЕА иттрия Y 90 DOTA с повышением дозы. Пациенты получают иринотекан гидрохлорид в/в в течение 90 минут, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов, фторурацил в/в непрерывно в течение 46–48 часов и бевацизумаб в/в в течение 30–90 минут один раз каждые 2 недели. Пациенты также получают моноклональные антитела M5A против CEA иттрия Y 90 DOTA в/в в течение 25 минут один раз в неделю 3 и 9. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского > 60%.
  • Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение колоректальной карциномы с IV стадией заболевания или с нерезектабельным заболеванием.
  • Пациенты должны иметь колоректальные опухоли, которые продуцируют СЕА, что подтверждается либо иммуногистохимическим исследованием, либо повышенным уровнем СЕА в сыворотке.
  • Предшествующая лучевая терапия, иммунотерапия или химиотерапия должны быть завершены не менее чем за 28 дней до включения пациента в это исследование, и пациенты должны выздороветь от всех ожидаемых острых побочных эффектов предшествующей терапии. Для пациентов, перенесших установку порта, начало исследуемого лечения должно быть по крайней мере через 7 дней после установки порта.
  • Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют гемоглобин > 10 г/дл, лейкоциты > 4000/мкл, абсолютное количество гранулоцитов > 1500/мм^3 и тромбоциты > 150 000/мкл; пациенты могут быть перелиты для достижения уровня гемоглобина > 10 г/дл
  • В фазе повышения дозы пациенты могли иметь в анамнезе предшествующее злокачественное новообразование; для когорты с увеличением дозы пациенты могут иметь в анамнезе предшествующие злокачественные новообразования, по которым они не болели в течение пяти лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Пациенты должны иметь общий билирубин < 1,5 мг/дл и креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл.
  • Если пациент ранее получал антитела, то тест на анти-антитела в сыворотке должен быть отрицательным.
  • Анализ сыворотки на ВИЧ и анализ на поверхностный антиген гепатита В и антитела С должны быть отрицательными.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность перед включением в исследование и во время исследования должны практиковать эффективную форму контрацепции.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с модифицированными критериями RECIST.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получившие лучевую терапию более чем на 50% костного мозга
  • Пациенты с любым незлокачественным интеркуррентным заболеванием (например, заболеванием сердечно-сосудистой системы, легких или центральной нервной системы), которое либо плохо контролируется с помощью доступного в настоящее время лечения, либо имеет такую ​​тяжесть, что исследователи сочтут неразумным включение пациента в протокол, не должны быть допущены к участию.
  • У пациентов с уровнем белка > 2+ по тест-полоске необходимо провести сбор мочи в течение 24 часов; пациенты с протеинурией > 1 грамма/24 часа не подходят
  • Пациенты, возможно, получали неоадъювантную и/или адъювантную химиотерапию и/или лучевую терапию и обращались в исследование с рецидивом; в противном случае предварительная терапия не допускается.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают иринотекан гидрохлорид в/в в течение 90 минут, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов, фторурацил в/в непрерывно в течение 46–48 часов и бевацизумаб в/в в течение 30–90 минут один раз каждые 2 недели. Пациенты также получают моноклональные антитела M5A против CEA иттрия Y 90 DOTA в/в в течение 25 минут один раз в неделю 3 и 9. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: бевацизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Авастин
  • Гуманизированное моноклональное антитело против VEGF
  • моноклональное антитело против VEGF
  • rhuMAb VEGF
  • rhuMAb против VEGF
Лекарство: лейковорин кальция
Учитывая IV
Другие имена:
  • CF
  • CFR
  • LV
  • Велковорин
  • цитроворный фактор
  • фолинат кальция
Лекарство: фторурацил
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • 5-фторурацил
  • 5-флурацил
  • Адручил
  • Эфудекс
  • ФУ
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • иринотекан
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • камптотецин-11
Радиация: иттрий Y 90 DOTA моноклональное антитело против CEA M5A
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза антитела иттрия-90 (90Y) M5A против CEA при введении в комбинации с химиотерапией FOLFIRI и бевацизумабом
Временное ограничение: 1 год после лечения
1 год после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года после лечения
2 года после лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года после лечения
2 года после лечения
Показатели ответов
Временное ограничение: 2 года после лечения
2 года после лечения
Биораспределение, клиренс и метаболизм Y-90 и In-111-M5A
Временное ограничение: Исходно, через 1 час и 4 часа после начала инфузии и во время сканирования через 1 день, 2 дня, 3-5 дней и 6-7 дней после инфузии антител
Исходно, через 1 час и 4 часа после начала инфузии и во время сканирования через 1 день, 2 дня, 3-5 дней и 6-7 дней после инфузии антител
Оценка доз облучения всего тела, нормальных органов и опухоли с помощью серийной ядерной визуализации
Временное ограничение: Через 1–3 часа после начала инфузии антител, через 1, 2, 3–5 и 6–7 дней после инфузии антител
Через 1–3 часа после начала инфузии антител, через 1, 2, 3–5 и 6–7 дней после инфузии антител

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Wong, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10038 (DAIDS ES)
  • NCI-2010-01962

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться