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Traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués, chimiothérapie combinée et bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

3 juin 2015 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Essai de phase I de la radioimmunothérapie (Y-90 M5A) en association avec le FOLFIRI et la chimiothérapie au bévacizumab pour le carcinome colorectal métastatique

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux radiomarqués peuvent trouver des cellules tumorales et soit les tuer, soit leur transporter des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. L'administration de substances radioactives avec des anticorps peut être un traitement efficace pour certains cancers avancés. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan, le fluorouracile et la leucovorine calcique (FOLFIRI), agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'anticorps monoclonaux radiomarqués avec une combinaison de chimiothérapie et de bevacizumab peut être un traitement efficace du cancer colorectal.

OBJECTIF: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires, la meilleure façon d'administrer et la meilleure dose d'yttrium Y 90 DOTA anti-CEA (antigène carcinoembryonnaire) anticorps monoclonal M5A lorsqu'il est administré avec une combinaison de chimiothérapie et de bevacizumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRIMAIRES : I. Déterminer la dose maximale tolérée d'une combinaison de chimiothérapie FOLFIRI et d'anticorps anti-CEA yttrium-90 (90Y) M5A intraveineux.

OBJECTIFS SECONDAIRES :I. Étudier la survie sans progression et le taux de réponse de ce traitement combiné chez des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV.II. Évaluer la biodistribution, la clairance et le métabolisme du 90Y et du 111In (indium-111) M5A administrés par voie intraveineuse.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de l'anticorps monoclonal anti-CEA yttrium Y 90 DOTA M5A. Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, du fluorouracile IV en continu pendant 46 à 48 heures et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes une fois toutes les 2 semaines. Les patients reçoivent également l'anticorps monoclonal yttrium Y 90 DOTA anti-CEA M5A IV pendant 25 minutes une fois aux semaines 3 et 9. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 60 %
  • Les patients doivent avoir une confirmation histologique de carcinome colorectal avec une maladie de stade IV ou avec une maladie non résécable
  • Les patients doivent avoir des tumeurs colorectales qui produisent du CEA, comme documenté soit par immunohistochimie, soit par un CEA sérique élevé
  • La radiothérapie, l'immunothérapie ou la chimiothérapie antérieures doivent avoir été effectuées au moins 28 jours avant l'entrée du patient dans cette étude et les patients doivent s'être remis de tous les effets secondaires aigus attendus de la thérapie antérieure. Pour les patients qui ont subi un placement de port, le début du traitement de l'étude doit avoir lieu au moins 7 jours après le placement de port
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, mise en évidence par une hémoglobine > 10 g/dL, une numération leucocytaire > 4 000/ul, un nombre absolu de granulocytes > 1 500/mm^3 et des plaquettes > 150 000/ul ; les patients peuvent être transfusés pour atteindre une hémoglobine > 10 g/dL
  • Dans la phase d'escalade de dose, les patients peuvent avoir eu des antécédents de malignité antérieure ; pour la cohorte d'extension de dose, les patients peuvent avoir des antécédents de malignité pour lesquels ils n'ont pas eu de maladie depuis cinq ans, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Les patients doivent avoir une bilirubine totale < 1,5 mg/dL et une créatinine sérique < 2,0 mg/dL
  • Si un patient a déjà reçu des anticorps, le test anti-anticorps sérique doit être négatif
  • Le test de dépistage du VIH sérique et le test d'antigène de surface de l'hépatite B et d'anticorps C doivent être négatifs
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée et pendant l'étude doivent pratiquer une forme efficace de contraception
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST modifiés

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 50 % de leur moelle osseuse
  • Les patients atteints de toute maladie intercurrente non maligne (par exemple, une maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou du système nerveux central) qui est soit mal contrôlée avec un traitement actuellement disponible, soit d'une gravité telle que les enquêteurs jugent imprudent d'entrer le patient sur le protocole ne seront pas éligibles
  • Les patients avec > 2+ protéines par bandelette réactive doivent subir une collecte d'urine de 24 heures ; les patients avec > 1 gramme de protéinurie/24 heures ne sont pas éligibles
  • Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante et se présenter à l'étude en rechute ; sinon, aucun traitement préalable n'est autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, du fluorouracile IV en continu pendant 46 à 48 heures et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes une fois toutes les 2 semaines. Les patients reçoivent également l'anticorps monoclonal yttrium Y 90 DOTA anti-CEA M5A IV pendant 25 minutes une fois au cours des semaines 3 et 9. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
  • rhuMAb anti-VEGF
Médicament: leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • FC
  • CFR
  • BT
  • Wellcovorine
  • facteur citrovore
  • folinate de calcium
Médicament: fluorouracile
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracil
  • Adrucil
  • Éfudex
  • UF
Médicament: chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • irinotécan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • camptothécine-11
Radiation: yttrium Y 90 DOTA anticorps monoclonal anti-CEA M5A
Étant donné IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée d'anticorps yttrium-90 (90Y) M5A anti-CEA lorsqu'il est administré en association avec la chimiothérapie FOLFIRI et le bevacizumab
Délai: 1 an après le traitement
1 an après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 ans après le traitement
2 ans après le traitement
La survie globale
Délai: 2 ans après le traitement
2 ans après le traitement
Taux de réponse
Délai: 2 ans après le traitement
2 ans après le traitement
Biodistribution, clairance et métabolisme de Y-90 et In-111-M5A
Délai: Au départ, 1 heure et 4 heures après le début de la perfusion et aux temps de balayage à 1 jour, 2 jours, 3-5 jours et 6-7 jours après la perfusion d'anticorps
Au départ, 1 heure et 4 heures après le début de la perfusion et aux temps de balayage à 1 jour, 2 jours, 3-5 jours et 6-7 jours après la perfusion d'anticorps
Estimation des doses de rayonnement au corps entier, aux organes normaux et à la tumeur par imagerie nucléaire en série
Délai: 1 à 3 heures après le début de la perfusion d'anticorps, 1 jour, 2 jours, 3 à 5 jours et 6 à 7 jours après la perfusion d'anticorps
1 à 3 heures après le début de la perfusion d'anticorps, 1 jour, 2 jours, 3 à 5 jours et 6 à 7 jours après la perfusion d'anticorps

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey Wong, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2010

Première publication (Estimation)

20 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10038 (DAIDS ES)
  • NCI-2010-01962

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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