Radioaktivt mærket monoklonalt antistofterapi, kombinationskemoterapi og bevacizumab til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på > 60 %
• Patienter skal have histologisk bekræftelse af kolorektalt karcinom med stadium IV sygdom eller med uoperabel sygdom
• Patienter skal have kolorektale tumorer, der producerer CEA som dokumenteret ved enten immunhistokemi eller ved en forhøjet serum-CEA
• Forudgående strålebehandling, immunterapi eller kemoterapi skal være afsluttet ikke mindre end 28 dage før patientens indtræden i denne undersøgelse, og patienterne skal være kommet sig over alle akutte forventede bivirkninger af den tidligere behandling. For patienter, der har gennemgået havneplacering, skal undersøgelsesbehandlingsinitiering være mindst 7 dage efter havneplacering
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved hæmoglobin > 10 g/dL, WBC > 4000/ul, et absolut granulocyttal på > 1.500/mm^3 og blodplader > 150.000/ul; patienter kan blive transfunderet for at nå et hæmoglobinniveau på > 10 g/dL
• I dosis-eskaleringsfasen kan patienter have haft en tidligere malignitet i anamnesen; for dosis-ekspansionskohorten kan patienter have tidligere malignitet, for hvilke de har været sygdomsfri i fem år med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienterne skal have en total bilirubin < 1,5 mg/dL og en serumkreatinin på < 2,0 mg/dL
• Hvis en patient tidligere har modtaget antistof, skal serumanti-antistoftestning være negativ
• Serum HIV-testning og hepatitis B overfladeantigen og C-antistoftest skal være negativ
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før indrejsen, og mens de er i studiet skal de praktisere en effektiv form for prævention
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af de modificerede RECIST-kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget strålebehandling til mere end 50 % af deres knoglemarv
• Patienter med en ikke-malign interkurrent sygdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge- eller centralnervesystemsygdom), der enten er dårligt kontrolleret med den aktuelt tilgængelige behandling, eller som er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for uklogt at indskrive patienten på protokollen, er ikke berettigede
• Patienter med > 2+ protein med en oliepind bør gennemgå en urinopsamling i 24 timer; patienter med > 1 gram proteinuri/ 24 timer er ikke berettigede
• Patienter kan have modtaget neoadjuverende og/eller adjuverende kemoterapi og/eller strålebehandling og er til stede i undersøgelsen i tilbagefald; ellers er ingen forudgående terapi tilladt