Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami monoklonalnymi, chemioterapia skojarzona i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

3 czerwca 2015 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I radioimmunoterapii (Y-90 M5A) w skojarzeniu z FOLFIRI i chemioterapią bewacyzumabem w raku jelita grubego z przerzutami

UZASADNIENIE: Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne mogą wykrywać komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo przenosić do nich substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Podawanie substancji radioaktywnych razem z przeciwciałami może być skutecznym sposobem leczenia niektórych zaawansowanych nowotworów. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek irynotekanu, fluorouracyl i leukoworyna wapniowa (FOLFIRI), działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie znakowanych radioaktywnie przeciwciał monoklonalnych razem z chemioterapią skojarzoną i bewacyzumabem może być skutecznym sposobem leczenia raka jelita grubego.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych, najlepszego sposobu podania i najlepszej dawki przeciwciała monoklonalnego M5A przeciw CEA (antygen rakowo-płodowy) itru Y 90 DOTA, podawanego razem z chemioterapią skojarzoną i bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE GŁÓWNE: I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki skojarzonej chemioterapii FOLFIRI i dożylnego przeciwciała anty-CEA M5A itru-90 (90Y).

CELE DODATKOWE:I. Zbadanie przeżycia wolnego od progresji i wskaźnika odpowiedzi na to leczenie skojarzone u pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stopniu zaawansowania.II. Ocena biodystrybucji, klirensu i metabolizmu 90Y i 111In (indu-111) M5A podawanego dożylnie.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki przeciwciała monoklonalnego M5A skierowanego przeciw CEA itru Y 90 DOTA. Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut, leukoworynę wapnia IV przez 2 godziny, fluorouracyl IV w sposób ciągły przez 46-48 godzin i bewacyzumab IV przez 30-90 minut raz na 2 tygodnie. Pacjenci otrzymują również monoklonalne przeciwciało monoklonalne M5A anty-CEA z itrem Y 90 DOTA IV przez 25 minut, raz w 3. i 9. tygodniu. Leczenie jest kontynuowane w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego > 60%
  • Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie raka jelita grubego w stadium IV lub z chorobą nieoperacyjną
  • Pacjenci muszą mieć guzy jelita grubego, które wytwarzają CEA, co udokumentowano za pomocą badań immunohistochemicznych lub podwyższonego poziomu CEA w surowicy
  • Wcześniejsza radioterapia, immunoterapia lub chemioterapia musi zostać zakończona nie mniej niż 28 dni przed włączeniem pacjenta do tego badania, a pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich ostrych spodziewanych skutków ubocznych wcześniejszej terapii. W przypadku pacjentów, którzy przeszli umieszczenie w porcie, rozpoczęcie leczenia w ramach badania musi nastąpić co najmniej 7 dni po umieszczeniu w porcie
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy stężenie hemoglobiny > 10 g/dl, WBC > 4000/ul, bezwzględna liczba granulocytów > 1500/mm^3 i liczba płytek krwi > 150 000/ul; pacjentów można przetaczać w celu uzyskania stężenia hemoglobiny > 10 g/dl
  • W fazie zwiększania dawki pacjenci mogli mieć wcześniejszy nowotwór złośliwy w wywiadzie; w przypadku kohorty, w której zwiększa się dawkę, pacjentki mogą mieć wcześniejszy nowotwór złośliwy, w przypadku którego nie były chore przez pięć lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 mg/dl i stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Jeśli pacjent otrzymał wcześniej przeciwciała, wówczas wynik testu na obecność przeciwciał w surowicy musi być ujemny
  • Test na HIV w surowicy i test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała C muszą być ujemne
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed wjazdem, a podczas badania muszą stosować skuteczną formę antykoncepcji
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których zastosowano radioterapię obejmującą ponad 50% szpiku kostnego
  • Pacjenci z jakąkolwiek niezłośliwą współistniejącą chorobą (na przykład chorobą układu krążenia, płuc lub ośrodkowego układu nerwowego), która jest słabo kontrolowana za pomocą obecnie dostępnego leczenia lub ma takie nasilenie, że badacze uznają za nierozsądne wpisanie pacjenta do protokołu, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z > 2+ białkiem w teście paskowym powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu; pacjenci z białkomoczem > 1 grama/24 godziny nie kwalifikują się
  • Pacjenci mogli otrzymać neoadiuwantową i/lub adjuwantową chemioterapię i/lub radioterapię i zgłosić się do badania z nawrotem choroby; w przeciwnym razie żadna wcześniejsza terapia nie jest dozwolona

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut, leukoworynę wapnia IV przez 2 godziny, fluorouracyl IV w sposób ciągły przez 46-48 godzin i bewacyzumab IV przez 30-90 minut raz na 2 tygodnie. Pacjenci otrzymują również monoklonalne przeciwciało monoklonalne M5A anty-CEA z itrem Y 90 DOTA IV przez 25 minut, raz w 3. i 9. tygodniu. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
  • humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMAb VEGF
  • anty-VEGF rhuMAb
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CF
  • CFR
  • LV
  • Wellcovorin
  • czynnik citrovorum
  • folinian wapnia
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • 5-fluracyl
  • Adrucil
  • Efudeks
  • FU
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • irynotekan
  • Campto
  • Kamptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • kamptotecyna-11
Promieniowanie: itru Y 90 DOTA anty-CEA przeciwciało monoklonalne M5A
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka przeciwciała anty-CEA M5A itru-90 (90Y) przy podawaniu w skojarzeniu z chemioterapią FOLFIRI i bewacyzumabem
Ramy czasowe: 1 rok po leczeniu
1 rok po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu
2 lata po leczeniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu
2 lata po leczeniu
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu
2 lata po leczeniu
Biodystrybucja, klirens i metabolizm Y-90 i In-111-M5A
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 1 godzina i 4 godziny po rozpoczęciu infuzji oraz w czasie skanowania 1 dzień, 2 dni, 3-5 dni i 6-7 dni po infuzji przeciwciał
Na linii podstawowej, 1 godzina i 4 godziny po rozpoczęciu infuzji oraz w czasie skanowania 1 dzień, 2 dni, 3-5 dni i 6-7 dni po infuzji przeciwciał
Oszacowanie dawek promieniowania na całe ciało, prawidłowe narządy i guz za pomocą seryjnego obrazowania jądrowego
Ramy czasowe: 1-3 godziny po rozpoczęciu infuzji przeciwciał, 1 dzień, 2 dni, 3-5 dni i 6-7 dni po infuzji przeciwciał
1-3 godziny po rozpoczęciu infuzji przeciwciał, 1 dzień, 2 dni, 3-5 dni i 6-7 dni po infuzji przeciwciał

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey Wong, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10038 (DAIDS ES)
  • NCI-2010-01962

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj