Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandlede blodceller, cyklofosfamid, fludarabinfosfat og aldesleukin ved behandling av pasienter med kreft

27. februar 2012 oppdatert av: Cancer Research UK

En Cancer Research UK Fase I-forsøk med adoptiv overføring av autologe tumorantigenspesifikke T-celler med prekondisjonering av kjemoterapi og intravenøs IL2 hos pasienter med avanserte CEA-positive svulster

RASIONALE: Plassering av et gen i T-celler kan forbedre kroppens evne til å gjenkjenne kreftceller og bygge en immunrespons for å bekjempe kreft. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid og fludarabinfosfat, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Biologiske terapier, som aldesleukin, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Å gi spesialbehandlede T-celler sammen med cyklofosfamid, fludarabinfosfat og aldesleukin kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I kliniske studien studerer bivirkninger og beste dose av behandlede T-celler når de gis sammen med cyklofosfamid, fludarabinfosfat og aldesleukin i behandling av pasienter med kreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å evaluere gjennomførbarheten av MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter i kombinasjon med prekondisjonerende kjemoterapi bestående av cyklofosfamid og fludarabinfosfat pluss aldesleukin hos pasienter med CEA-positive svulster.
For å vurdere toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
For å bestemme dosen av MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter som kreves for å gi optimal overlevelse av disse cellene i sirkulasjonen (anbefalt fase II-dose).

Sekundær

For å vurdere om MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter isolert fra sirkulasjonen er funksjonelle.
For å bestemme den foreløpige tumorresponsen på MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.
For å evaluere sikkerheten til MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.

Pasienter gjennomgår leukaferese 7-14 dager før studiebehandlingen starter. Celler blir deretter transdusert med en retrovirusvektor og ekspandert for å produsere MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.

Pasienter får prekondisjonerende kjemoterapi som omfatter fludarabinfosfat IV over 15 minutter på dag -5 til -1 eller cyklofosfamid IV over 1 time på dag -7 til -6 og fludarabinfosfat IV over 15 minutter på dag -5 til -1. De mottar MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter IV over 30 minutter på dag 0. Pasienter får også høydose aldesleukin IV over 15 minutter hver 8. time i opptil 12 doser som begynner på dag 0, i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet. Hvis det er bevis på MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter overlevelse, kan pasienter få ekstra høydose aldesleukin.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom for farmakokinetiske og farmakodynamiske studier. Noen pasienter kan gjennomgå en tumorbiopsi.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp hver 2. uke i 6 uker, hver 4. uke i 6 måneder, hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- England
  - Manchester, England, Storbritannia, M20 4BX
    - Christie Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet malignitet
- Metastatisk eller uoperabel sykdom
- Standard kurative eller lindrende tiltak eksisterer ikke, er ikke lenger effektive, er fullført eller har blitt nektet
CEA-positiv svulst (enten ved immunhistokjemi eller som vist ved forhøyet CEA > 50 μg/L)
Ingen primær hjernesvulst eller hjernemetastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

WHO prestasjonsstatus 0-1
Forventet levealder ≥ 3 måneder
Hemoglobin ≥ 10 g/dL
Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
Nøytrofiltall ≥ 2,0 x 10^9/L
Lymfocyttantall ≥ 1,0 x 10^9/L
Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
ALT/AST ≤ 5 ganger ULN
Alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger ULN
Beregnet kreatininclearance ELLER isotopclearance måling ≥ 50 mL/min
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon 4 uker før, under og i 6 måneder etter avsluttet studieterapi (mannlige pasienter må bruke prevensjon med barrieremetode)
LVEF ≥ 50 % på MUGA-skanning (for pasienter som får cyklofosfamid)
EKG og arbeids-EKG (eller stress-EKG) normal (kan være unormal, men ikke klinisk signifikant)
Urinpeilestav normal (kan være unormal, men ikke klinisk signifikant)
Ingen medisinsk høy risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon
Ingen kjent serologisk positiv hepatitt B, hepatitt C, HIV eller HTLV
Ingen historie med autoimmun sykdom
Ingen inflammatorisk tarmsykdom
Ingen samtidig kongestiv hjertesvikt eller tidligere historie med NYHA klasse III-IV hjertesykdom
Ingen samtidige maligniteter som stammer fra andre primære steder, bortsett fra tilstrekkelig behandlet kjeglebiopsikarsinom in situ av livmorhalsen eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
Ingen andre betingelser som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten til en uegnet kandidat for den kliniske utprøvingen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Minst 30 dager siden forrige og ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk studie
Minst 4 uker siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling (unntatt av palliative årsaker [dvs. kontroll av beinsmerter])
Minst 4 uker siden tidligere og ingen samtidig endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C)
Ingen toksiske manifestasjoner av tidligere behandling, bortsett fra alopecia eller visse grad 1 toksisiteter som, etter etterforskerens og CRUK (Cancer Research UK), vil ekskludere pasienten (f.eks. grad 1 nevropati eller grad 1 fatigue)
Ingen tidligere større thorax- og/eller abdominaloperasjoner som pasienten ennå ikke har kommet seg fra
Ingen tidligere benmargstransplantasjon eller omfattende strålebehandling til > 25 % av benmargen
Ingen samtidige systemiske steroider eller annen immunsuppressiv terapi
Ingen annen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesmedisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Prosentandel av pasienter (målet er 50 %) som er evaluerbare for MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter overlevelse
Bivirkning i henhold til CTCAE versjon 3 kriterier
Dose av MFE23 scFv-uttrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter som gir den høyeste frekvensen i sirkulasjonen målt ved primæranalysene (anbefalt fase II-dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tilstedeværelse av celler med en funksjonell kimær immunreseptor på bCEA-bindingsanalyse
Delvis respons eller fullstendig respons på CT-skanninger ved 6, 12, 24 og 52 uker som definert av RECIST-kriterier
Langtidsoppfølging for insersjonsmutagenese

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Research UK

Etterforskere

Hovedetterforsker: Robert E. Hawkins, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)