Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlede blodlegemer, Cyclophosphamid, Fludarabin Phosphate og Aldesleukin til behandling af patienter med kræft

27. februar 2012 opdateret af: Cancer Research UK

Et kræftforsknings UK Fase I-forsøg med adoptiv overførsel af autologe tumorantigen-specifikke T-celler med prækonditionerende kemoterapi og intravenøs IL2 hos patienter med avancerede CEA-positive tumorer

RATIONALE: At placere et gen i T-celler kan forbedre kroppens evne til at genkende kræftceller og opbygge et immunrespons for at bekæmpe kræft. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid og fludarabinphosphat, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Biologiske terapier, såsom aldesleukin, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. At give specialbehandlede T-celler sammen med cyclophosphamid, fludarabinphosphat og aldesleukin kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I kliniske forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af behandlede T-celler, når de gives sammen med cyclophosphamid, fludarabinphosphat og aldesleukin til behandling af patienter med cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere gennemførligheden af ​​MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter i kombination med prækonditionerende kemoterapi omfattende cyclophosphamid og fludarabinphosphat plus aldesleukin hos patienter med CEA-positive tumorer.
  • At vurdere toksiciteten af ​​dette regime hos disse patienter.
  • For at bestemme den dosis af MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter, der kræves for at give optimal overlevelse af disse celler i kredsløbet (anbefalet fase II dosis).

Sekundær

  • At vurdere om MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter isoleret fra kredsløbet er funktionelle.
  • For at bestemme det foreløbige tumorrespons på MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.
  • For at evaluere sikkerheden af ​​MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.

Patienter gennemgår leukaferese 7-14 dage før studiebehandlingen begynder. Celler transduceres derefter med en retrovirusvektor og ekspanderes for at producere MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter.

Patienter modtager prækonditionerende kemoterapi omfattende fludarabinphosphat IV over 15 minutter på dag -5 til -1 eller cyclophosphamid IV over 1 time på dag -7 til -6 og fludarabinphosphat IV over 15 minutter på dag -5 til -1. De modtager MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter IV over 30 minutter på dag 0. Patienterne modtager også højdosis aldesleukin IV over 15 minutter hver 8. time i op til 12 doser begyndende på dag 0, i fravær af sygdom progression eller uacceptabel toksicitet. Hvis der er tegn på overlevelse af MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter, kan patienter få yderligere højdosis aldesleukin.

Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser. Nogle patienter kan gennemgå en tumorbiopsi.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 2. uge i 6 uger, hver 4. uge i 6 måneder, hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet malignitet

    • Metastatisk eller uoperabel sygdom
    • Standard kurative eller palliative foranstaltninger eksisterer ikke, er ikke længere effektive, er blevet gennemført eller er blevet afvist
  • CEA-positiv tumor (enten ved immunhistokemi eller som vist ved forhøjet CEA > 50 μg/L)
  • Ingen primær hjernetumor eller hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Neutrofiltal ≥ 2,0 x 10^9/L
  • Lymfocyttal ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT/AST ≤ 5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN
  • Beregnet kreatininclearance ELLER isotopclearance måling ≥ 50 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention 4 uger før, under og i 6 måneder efter afslutning af studiebehandlingen (mandlige patienter skal bruge barriere-metode prævention)
  • LVEF ≥ 50 % på MUGA-scanning (for patienter, der får cyclophosphamid)
  • EKG og arbejds-EKG (eller stress-EKG) normal (kan være unormal, men ikke klinisk signifikant)
  • Urinpinde normal (kan være unormal, men ikke klinisk signifikant)
  • Ingen medicinsk høj risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom inklusive aktiv ukontrolleret infektion
  • Ingen kendt serologisk positiv hepatitis B, hepatitis C, HIV eller HTLV
  • Ingen historie med autoimmun sygdom
  • Ingen inflammatorisk tarmsygdom
  • Ingen samtidig kongestiv hjertesvigt eller tidligere historie med NYHA klasse III-IV hjertesygdom
  • Ingen samtidige maligniteter, der stammer fra andre primære steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsicarcinom in situ af cervix uteri eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
  • Ingen anden betingelse, der efter investigators mening ville gøre patienten til en uegnet kandidat til det kliniske forsøg

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mindst 30 dage siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager [dvs. kontrol af knoglesmerter])
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig endokrin behandling, immunterapi eller kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C)
  • Ingen toksiske manifestationer af tidligere behandling, bortset fra alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter investigator og CRUK (Cancer Research UK) mener vil udelukke patienten (f.eks. grad 1 neuropati eller grad 1 træthed)
  • Ingen tidligere større thorax- og/eller abdominaloperationer, som patienten endnu ikke er kommet sig fra
  • Ingen tidligere knoglemarvstransplantation eller omfattende strålebehandling til > 25 % af knoglemarven
  • Ingen samtidige systemiske steroider eller anden immunsuppressiv behandling
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi eller forsøgsmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Procentdel af patienter (målet er 50%), som kan evalueres for MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter overlevelse
Bivirkning i henhold til CTCAE version 3 kriterier
Dosis af MFE23 scFv-udtrykkende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytter, der giver den højeste frekvens i kredsløbet målt ved de primære assays (anbefalet fase II-dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tilstedeværelse af celler med en funktionel kimær immunreceptor på bCEA-bindingsassay
Delvis respons eller fuldstændig respons på CT-scanninger efter 6, 12, 24 og 52 uger som defineret af RECIST-kriterier
Langtidsopfølgning for insertionsmutagenese

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Research UK

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert E. Hawkins, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2010

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. februar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2012

Sidst verificeret

1. februar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000685060
  • CRUK-PH1/105
  • CRUK-MFEz
  • EUDRACT-2005-004085-16
  • EU-21070

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med aldesleukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner