Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczone krwinki, cyklofosfamid, fosforan fludarabiny i aldesleukina w leczeniu pacjentów z rakiem

27 lutego 2012 zaktualizowane przez: Cancer Research UK

Cancer Research UK Faza I próba adopcyjnego transferu autologicznych limfocytów T specyficznych dla antygenu nowotworowego z wstępną chemioterapią i dożylnym podaniem IL2 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami CEA-dodatnimi

UZASADNIENIE: Umieszczenie genu w komórkach T może poprawić zdolność organizmu do rozpoznawania komórek nowotworowych i budowania odpowiedzi immunologicznej do walki z rakiem. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid i fosforan fludarabiny, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Terapie biologiczne, takie jak aldesleukina, mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Podawanie specjalnie leczonych limfocytów T razem z cyklofosfamidem, fosforanem fludarabiny i aldesleukiną może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie kliniczne fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek leczonych limfocytów T podawanych razem z cyklofosfamidem, fosforanem fludarabiny i aldesleukiną w leczeniu pacjentów z rakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Ocena wykonalności autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję MFE23 scFv w połączeniu z chemioterapią kondycjonującą zawierającą cyklofosfamid i fosforan fludarabiny plus aldesleukinę u pacjentów z nowotworami CEA-dodatnimi.
Ocena toksyczności tego schematu u tych pacjentów.
Określenie dawki autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję MFE23 scFv, wymaganej do zapewnienia optymalnego przeżycia tych komórek w krążeniu (zalecana dawka fazy II).

Wtórny

Aby ocenić, czy autologiczne limfocyty T anty-CEA MFEz wykazujące ekspresję MFE23 scFv wyizolowane z krążenia są funkcjonalne.
Aby określić wstępną odpowiedź guza na autologiczne limfocyty T anty-CEA MFEz wykazujące ekspresję scFv MFE23.
Ocena bezpieczeństwa autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję MFE23 scFv.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję scFv MFE23.

Pacjenci poddawani są leukaferezie 7-14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. Komórki są następnie transdukowane wektorem retrowirusowym i namnażane w celu wytworzenia autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję scFv.

Pacjenci otrzymują wstępną chemioterapię zawierającą fosforan fludarabiny IV przez 15 minut w dniach -5 do -1 lub cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -7 do -6 i fosforan fludarabiny IV przez 15 minut w dniach -5 do -1. Otrzymują autologiczne limfocyty T anty-CEA MFEz wykazujące ekspresję MFE23 scFv dożylnie przez 30 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują również dużą dawkę aldesleukiny dożylnie przez 15 minut co 8 godzin przez maksymalnie 12 dawek rozpoczynających się w dniu 0, pod warunkiem braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność. Jeśli istnieją dowody na przeżycie autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję MFE23 scFv, pacjenci mogą otrzymać dodatkową dawkę aldesleukiny w dużych dawkach.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Niektórzy pacjenci mogą zostać poddani biopsji guza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 2 tygodnie przez 6 tygodni, co 4 tygodnie przez 6 miesięcy, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.

Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Zjednoczone Królestwo
- England
  - Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
    - Christie Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Nowotwór potwierdzony histologicznie
- Choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
- Standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją, nie są już skuteczne, zostały zakończone lub zostały odrzucone
Nowotwór z dodatnim wynikiem na obecność CEA (w badaniu immunohistochemicznym lub na podstawie podwyższonego poziomu CEA > 50 μg/l)
Brak pierwotnego guza mózgu ani przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan sprawności WHO 0-1
Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
Hemoglobina ≥ 10 g/dl
Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
Liczba neutrofilów ≥ 2,0 x 10^9/l
Liczba limfocytów ≥ 1,0 x 10^9/l
Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
AlAT/AspAT ≤ 5 razy GGN
Fosfataza alkaliczna ≤ 5 razy GGN
Obliczony klirens kreatyniny LUB pomiar klirensu izotopowego ≥ 50 ml/min
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję 4 tygodnie przed, w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii (mężczyźni muszą stosować antykoncepcję mechaniczną)
LVEF ≥ 50% w skanie MUGA (dla pacjentów otrzymujących cyklofosfamid)
EKG i EKG wysiłkowe (lub ECHO wysiłkowe) w normie (może być nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie)
Wskaźnik moczu w normie (może być nieprawidłowy, ale nieistotny klinicznie)
Brak wysokiego ryzyka medycznego z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji
Brak znanych serologicznie pozytywnych wirusów zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV lub HTLV
Brak historii chorób autoimmunologicznych
Brak zapalenia jelit
Brak współistniejącej zastoinowej niewydolności serca lub wcześniejszej historii chorób serca klasy III-IV NYHA
Brak współistniejących nowotworów złośliwych wywodzących się z innych ognisk pierwotnych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
Żaden inny warunek, który w opinii badacza czyniłby pacjenta nieodpowiednim kandydatem do badania klinicznego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Co najmniej 30 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym
Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii i braku równoczesnej radioterapii (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych [tj. kontroli bólu kości])
Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej i braku równoczesnej terapii hormonalnej, immunoterapii lub chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C)
Brak toksycznych objawów wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem łysienia lub niektórych toksyczności stopnia 1, które w opinii badacza i CRUK (Cancer Research UK) wykluczałyby pacjenta (np. neuropatia stopnia 1 lub zmęczenie stopnia 1)
Brak wcześniejszej poważnej operacji klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał
Brak wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego lub rozległej radioterapii do > 25% szpiku kostnego
Brak jednoczesnego podawania steroidów ogólnoustrojowych lub innej terapii immunosupresyjnej
Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Odsetek pacjentów (cel to 50%), u których można ocenić przeżycie autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję scFv MFE23
Zdarzenie niepożądane zgodnie z kryteriami CTCAE wersja 3
Dawka autologicznych limfocytów T anty-CEA MFEz wykazujących ekspresję MFE23 scFv, która daje najwyższą częstość występowania w krążeniu mierzoną w badaniach pierwotnych (zalecana dawka fazy II)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Obecność komórek z funkcjonalnym chimerycznym receptorem odpornościowym w teście wiązania bCEA
Częściowa lub całkowita odpowiedź na tomografii komputerowej po 6, 12, 24 i 52 tygodniach, zgodnie z kryteriami RECIST
Długoterminowa obserwacja mutagenezy insercyjnej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research UK

Śledczy

Główny śledczy: Robert E. Hawkins, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)