Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčené krvinky, cyklofosfamid, fludarabin fosfát a aldesleukin při léčbě pacientů s rakovinou

27. února 2012 aktualizováno: Cancer Research UK

Studie Cancer Research UK fáze I adoptivního přenosu autologních T-buněk specifických pro nádorový antigen s předkondicionovanou chemoterapií a intravenózním IL2 u pacientů s pokročilými CEA pozitivními nádory

ZDŮVODNĚNÍ: Umístění genu do T buněk může zlepšit schopnost těla rozpoznat rakovinné buňky a vybudovat imunitní odpověď v boji proti rakovině. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid a fludarabin-fosfát, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Biologické terapie, jako je aldesleukin, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Podávání speciálně ošetřených T buněk spolu s cyklofosfamidem, fludarabin fosfátem a aldesleukinem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato klinická studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku léčených T buněk, pokud jsou podávány společně s cyklofosfamidem, fludarabin fosfátem a aldesleukinem při léčbě pacientů s rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Vyhodnotit proveditelnost autologních anti-CEA MFEz T lymfocytů exprimujících MFE23 scFv v kombinaci s předkondicionační chemoterapií obsahující cyklofosfamid a fludarabin fosfát plus aldesleukin u pacientů s CEA-pozitivními nádory.
  • Posoudit toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Ke stanovení dávky MFE23 scFv exprimujících autologní anti-CEA MFEz T lymfocyty potřebné k zajištění optimálního přežití těchto buněk v oběhu (doporučená dávka fáze II).

Sekundární

  • Pro posouzení, zda jsou autologní anti-CEA MFEz T lymfocyty izolované z oběhu funkční.
  • Stanovit předběžnou odpověď nádoru na MFE23 scFv-exprimující autologní anti-CEA MFEz T lymfocyty.
  • Vyhodnotit bezpečnost autologních anti-CEA MFEz T lymfocytů exprimujících MFE23 scFv.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky autologních anti-CEA MFEz T lymfocytů exprimujících MFE23 scFv.

Pacienti podstupují leukaferézu 7–14 dní před zahájením studijní terapie. Buňky jsou poté transdukovány retrovirovým vektorem a expandovány za vzniku MFE23 scFv-exprimujících autologní anti-CEA MFEz T lymfocyty.

Pacienti dostávají předkondicionační chemoterapii zahrnující fludarabin fosfát IV po dobu 15 minut ve dnech -5 až -1 nebo cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -7 až -6 a fludarabin-fosfát IV po dobu 15 minut ve dnech -5 až -1. Dostávají MFE23 scFv-exprimující autologní anti-CEA MFEz T lymfocyty IV po dobu 30 minut v den 0. Pacienti také dostanou vysoké dávky aldesleukinu IV po dobu 15 minut každých 8 hodin po dobu až 12 dávek počínaje dnem 0, v nepřítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita. Pokud existuje důkaz o přežití autologních anti-CEA MFEz T lymfocytů exprimujících MFE23 scFv, mohou pacienti dostávat další vysoké dávky aldesleukinu.

Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro farmakokinetické a farmakodynamické studie. Někteří pacienti mohou podstoupit biopsii nádoru.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 týdny po dobu 6 týdnů, každé 4 týdny po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.

Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená malignita

    • Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění
    • Standardní kurativní nebo paliativní opatření neexistují, již nejsou účinná, byla dokončena nebo byla odmítnuta
  • CEA-pozitivní nádor (buď imunohistochemicky, nebo jak bylo prokázáno zvýšenou CEA > 50 μg/l)
  • Žádný primární mozkový nádor nebo mozkové metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO 0-1
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Počet neutrofilů ≥ 2,0 x 10^9/l
  • Počet lymfocytů ≥ 1,0 x 10^9/l
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT/AST ≤ 5krát ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu NEBO měření clearance izotopů ≥ 50 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci 4 týdny před, během a 6 měsíců po dokončení studijní terapie (pacienti mužského pohlaví musí používat bariérovou antikoncepci)
  • LVEF ≥ 50 % na MUGA skenu (u pacientů užívajících cyklofosfamid)
  • EKG a zátěžové EKG (nebo stresové ECHO) normální (může být abnormální, ale ne klinicky významné)
  • Měrka moči normální (může být abnormální, ale není klinicky významná)
  • Žádné lékařské vysoké riziko v důsledku nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce
  • Žádná známá sérologicky pozitivní hepatitida B, hepatitida C, HIV nebo HTLV
  • Bez anamnézy autoimunitního onemocnění
  • Žádné zánětlivé onemocnění střev
  • Žádné současné městnavé srdeční selhání nebo předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III-IV NYHA
  • Žádné souběžné malignity pocházející z jiných primárních lokalizací, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku s biopsií in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Žádná další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího z pacienta učinila nevhodného kandidáta pro klinické hodnocení

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Nejméně 30 dní od předchozí a žádné souběžné účasti v jiném klinickém hodnocení
  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a žádná souběžná radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů [tj. kontrola bolesti kostí])
  • Nejméně 4 týdny od předchozí a žádné souběžné endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C)
  • Žádné toxické projevy předchozí léčby, kromě alopecie nebo určitých toxicit 1. stupně, které by podle názoru zkoušejícího a CRUK (Cancer Research UK) pacienta vylučovaly (např. neuropatie 1. stupně nebo únava 1. stupně)
  • Žádná předchozí velká hrudní a/nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil
  • Žádná předchozí transplantace kostní dřeně nebo rozsáhlá radioterapie na > 25 % kostní dřeně
  • Žádné souběžné systémové steroidy nebo jiná imunosupresivní léčba
  • Žádná další souběžná protinádorová léčba nebo hodnocená léčiva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Procento pacientů (cíl je 50 %), u kterých lze hodnotit přežití autologních anti-CEA MFEz T lymfocytů exprimujících MFE23 scFv
Nežádoucí příhoda podle kritérií CTCAE verze 3
Dávka autologních anti-CEA MFEz T lymfocytů exprimujících MFE23 scFv, která poskytuje nejvyšší frekvenci v oběhu, jak bylo naměřeno primárními testy (doporučená dávka fáze II)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Přítomnost buněk s funkčním chimérickým imunitním receptorem na vazebném testu bCEA
Částečná odpověď nebo úplná odpověď na CT vyšetření v 6, 12, 24 a 52 týdnech, jak je definováno kritérii RECIST
Dlouhodobé sledování pro inzerční mutagenezi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert E. Hawkins, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. února 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2012

Naposledy ověřeno

1. února 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000685060
  • CRUK-PH1/105
  • CRUK-MFEz
  • EUDRACT-2005-004085-16
  • EU-21070

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit