Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обработанные клетки крови, циклофосфамид, флударабин фосфат и альдеслейкин при лечении пациентов с раком

27 февраля 2012 г. обновлено: Cancer Research UK

Исследование рака, Великобритания, фаза I испытания адоптивного переноса аутологичных опухолевых антиген-специфических Т-клеток с прекондиционирующей химиотерапией и внутривенным введением ИЛ-2 у пациентов с прогрессирующими СЕА-позитивными опухолями.

ОБОСНОВАНИЕ: Введение гена в Т-клетки может улучшить способность организма распознавать раковые клетки и формировать иммунный ответ для борьбы с раком. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид и флударабин фосфат, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Биологические методы лечения, такие как альдеслейкин, могут по-разному стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Введение специально обработанных Т-клеток вместе с циклофосфамидом, флударабинфосфатом и альдеслейкином может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: В этой фазе I клинических испытаний изучаются побочные эффекты и наилучшая доза обработанных Т-клеток при совместном применении с циклофосфамидом, флударабин фосфатом и альдеслейкином при лечении больных раком.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Оценить осуществимость MFE23 scFv-экспрессирующих аутологичных анти-СЕА MFEz Т-лимфоцитов в сочетании с прекондиционирующей химиотерапией, включающей циклофосфамид и флударабин фосфат плюс альдеслейкин, у пациентов с СЕА-позитивными опухолями.
Оценить токсичность этого режима у этих пациентов.
Для определения дозы экспрессирующих MFE23 scFv аутологичных анти-CEA MFEz Т-лимфоцитов, необходимой для обеспечения оптимального выживания этих клеток в кровотоке (рекомендуемая доза фазы II).

Среднее

Оценить, являются ли функциональными аутологичные Т-лимфоциты против CEA MFEz, экспрессирующие MFE23 scFv, выделенные из кровотока.
Определить предварительный ответ опухоли на экспрессирующие MFE23 scFv аутологичные анти-CEA MFEz Т-лимфоциты.
Оценить безопасность MFE23 scFv-экспрессирующих аутологичных анти-CEA MFEz Т-лимфоцитов.

ПЛАН: Это фаза I исследования с повышением дозы MFE23 scFv-экспрессирующих аутологичных анти-CEA MFEz Т-лимфоцитов.

Пациентам проводят лейкаферез за 7–14 дней до начала исследуемой терапии. Затем клетки трансдуцируют ретровирусным вектором и размножают с получением MFE23 scFv-экспрессирующих аутологичных Т-лимфоцитов против CEA MFEz.

Пациенты получают прекондиционирующую химиотерапию, включающую флударабин фосфат внутривенно в течение 15 минут в дни с -5 по -1 или циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни с -7 по -6 и флударабин фосфат внутривенно в течение 15 минут в дни с -5 по -1. Они получают MFE23 scFv-экспрессирующие аутологичные анти-CEA MFEz Т-лимфоциты внутривенно в течение 30 минут в день 0. Пациенты также получают высокие дозы альдеслейкина внутривенно в течение 15 минут каждые 8 часов до 12 доз, начиная с дня 0, при отсутствии заболевания прогрессирование или неприемлемая токсичность. Если есть доказательства выживаемости MFE23 scFv-экспрессирующих аутологичных анти-CEA MFEz T-лимфоцитов, пациенты могут получить дополнительные высокие дозы альдеслейкина.

У пациентов периодически берут образцы крови для фармакокинетических и фармакодинамических исследований. Некоторым пациентам может быть проведена биопсия опухоли.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 2 недели в течение 6 недель, каждые 4 недели в течение 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 1 года и затем каждые 6 месяцев.

Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенное Королевство
- England
  - Manchester, England, Соединенное Королевство, M20 4BX
    - Christie Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование
- Метастатическое или нерезектабельное заболевание
- Стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют, более не эффективны, завершены или в них было отказано
СЕА-положительная опухоль (либо с помощью иммуногистохимии, либо по результатам повышенного уровня СЕА > 50 мкг/л)
Отсутствие первичной опухоли головного мозга или метастазов в головной мозг

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус производительности ВОЗ 0-1
Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
Гемоглобин ≥ 10 г/дл
Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
Количество нейтрофилов ≥ 2,0 x 10^9/л
Количество лимфоцитов ≥ 1,0 x 10^9/л
Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
АЛТ/АСТ ≤ 5 раз выше ВГН
Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН
Расчетный клиренс креатинина ИЛИ измерение изотопного клиренса ≥ 50 мл/мин
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективные методы контрацепции за 4 недели до, во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии (пациенты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции).
ФВ ЛЖ ≥ 50% при сканировании MUGA (для пациентов, получающих циклофосфамид)
ЭКГ и ЭКГ при нагрузке (или стресс-ЭХО) в норме (могут быть отклонения от нормы, но не клинически значимы)
Анализ мочи в норме (может быть отклонением от нормы, но не клинически значимым)
Нет высокого медицинского риска из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию
Нет известных серологически положительных случаев гепатита В, гепатита С, ВИЧ или HTLV.
Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний
Нет воспалительных заболеваний кишечника
Отсутствие сопутствующей застойной сердечной недостаточности или сердечного заболевания класса III-IV по NYHA в анамнезе.
Отсутствие сопутствующих злокачественных новообразований, происходящих из других первичных локализаций, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
Отсутствие других состояний, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента неподходящим кандидатом для клинического исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Не менее 30 дней с момента предыдущего и отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании
По крайней мере, через 4 недели после предшествующей лучевой терапии и без сопутствующей лучевой терапии (за исключением паллиативных причин [т.е. контроля боли в костях])
По крайней мере, 4 недели после предшествующей и без сопутствующей эндокринной терапии, иммунотерапии или химиотерапии (6 недель для нитромочевины и митомицина С)
Отсутствие токсических проявлений предшествующего лечения, за исключением алопеции или определенных токсических эффектов 1 степени, которые, по мнению исследователя и CRUK (Cancer Research UK), исключали бы пациента (например, невропатия 1 степени или утомляемость 1 степени)
Отсутствие ранее перенесенных крупных торакальных и/или абдоминальных операций, после которых пациент еще не оправился.
Отсутствие предшествующей трансплантации костного мозга или обширной лучевой терапии > 25% костного мозга
Отсутствие сопутствующей терапии системными стероидами или другой иммуносупрессивной терапией.
Никакая другая одновременная противораковая терапия или исследуемые препараты

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Процент пациентов (цель — 50%), у которых можно оценить выживаемость аутологичных анти-CEA MFEz Т-лимфоцитов, экспрессирующих MFE23 scFv
Нежелательное явление в соответствии с критериями CTCAE версии 3
Доза экспрессирующих MFE23 scFv аутологичных анти-CEA MFEz T-лимфоцитов, которая дает наибольшую частоту в кровотоке, измеренную первичными анализами (рекомендуемая доза фазы II)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Наличие клеток с функциональным химерным иммунным рецептором в анализе связывания bCEA
Частичный или полный ответ на КТ через 6, 12, 24 и 52 недели в соответствии с критериями RECIST
Долгосрочное наблюдение за инсерционным мутагенезом

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Следователи

Главный следователь: Robert E. Hawkins, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)