Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandelde bloedcellen, cyclofosfamide, fludarabinefosfaat en aldesleukine bij de behandeling van patiënten met kanker

27 februari 2012 bijgewerkt door: Cancer Research UK

Een fase I-onderzoek van Cancer Research UK naar adoptieve overdracht van autologe tumorantigeenspecifieke T-cellen met preconditionerende chemotherapie en intraveneus IL2 bij patiënten met vergevorderde CEA-positieve tumoren

RATIONALE: Het plaatsen van een gen in T-cellen kan het vermogen van het lichaam verbeteren om kankercellen te herkennen en een immuunrespons op te bouwen om kanker te bestrijden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide en fludarabinefosfaat, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Biologische therapieën, zoals aldesleukin, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Het geven van speciaal behandelde T-cellen samen met cyclofosfamide, fludarabinefosfaat en aldesleukine kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze klinische fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van behandelde T-cellen wanneer ze samen met cyclofosfamide, fludarabinefosfaat en aldesleukine worden gegeven bij de behandeling van patiënten met kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Om de haalbaarheid te evalueren van MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten in combinatie met preconditionerende chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide en fludarabinefosfaat plus aldesleukine bij patiënten met CEA-positieve tumoren.
Om de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten te beoordelen.
Om de dosis MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten te bepalen die nodig zijn om deze cellen in de bloedsomloop optimaal te laten overleven (aanbevolen fase II-dosis).

Ondergeschikt

Om te beoordelen of MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten geïsoleerd uit de circulatie functioneel zijn.
Om de voorlopige tumorrespons op MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten te bepalen.
Om de veiligheid van MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten.

Patiënten ondergaan leukaferese 7-14 dagen voordat de studietherapie begint. Cellen worden vervolgens getransduceerd met een retrovirusvector en vermeerderd om MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten te produceren.

Patiënten krijgen voorbereidende chemotherapie bestaande uit fludarabinefosfaat IV gedurende 15 minuten op dag -5 tot -1 of cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -7 tot -6 en fludarabinefosfaat IV gedurende 15 minuten op dag -5 tot -1. Ze krijgen MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten IV gedurende 30 minuten op dag 0. Patiënten krijgen ook een hoge dosis aldesleukine IV gedurende 15 minuten om de 8 uur voor maximaal 12 doses vanaf dag 0, bij afwezigheid van ziekte progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Als er aanwijzingen zijn dat autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten die MFE23 scFv tot expressie brengen, overleven, kunnen patiënten een extra hoge dosis aldesleukine krijgen.

Patiënten ondergaan periodiek bloedmonsters voor farmacokinetische en farmacodynamische studies. Sommige patiënten kunnen een tumorbiopsie ondergaan.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 2 weken gedurende 6 weken, elke 4 weken gedurende 6 maanden, elke 3 maanden gedurende 1 jaar en daarna elke 6 maanden gevolgd.

Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- England
  - Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    - Christie Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigde maligniteit
- Gemetastaseerde of inoperabele ziekte
- Standaard curatieve of palliatieve maatregelen bestaan niet, zijn niet meer effectief, zijn afgerond of zijn geweigerd
CEA-positieve tumor (door immunohistochemie of zoals aangetoond door verhoogd CEA > 50 μg/l)
Geen primaire hersentumor of hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

WHO prestatiestatus 0-1
Levensverwachting ≥ 3 maanden
Hemoglobine ≥ 10 g/dL
Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
Aantal neutrofielen ≥ 2,0 x 10^9/L
Aantal lymfocyten ≥ 1,0 x 10^9/L
Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
ALT/AST ≤ 5 keer ULN
Alkalische fosfatase ≤ 5 keer ULN
Berekende creatinineklaring OF isotoopklaringsmeting ≥ 50 ml/min
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken 4 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie (mannelijke patiënten moeten barrièremethode-anticonceptie gebruiken)
LVEF ≥ 50% op MUGA-scan (voor patiënten die cyclofosfamide krijgen)
ECG en inspannings-ECG (of stress-ECHO) normaal (kan abnormaal zijn maar niet klinisch significant)
Urinepeilstok normaal (kan abnormaal zijn maar niet klinisch significant)
Geen medisch hoog risico vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte inclusief actieve ongecontroleerde infectie
Geen bekende serologisch positieve hepatitis B, hepatitis C, HIV of HTLV
Geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
Geen inflammatoire darmziekte
Geen gelijktijdig congestief hartfalen of voorgeschiedenis van hartziekte NYHA klasse III-IV
Geen gelijktijdige maligniteiten afkomstig van andere primaire lokalisaties, behalve voor adequaat behandeld kegelbioptisch carcinoom in situ van de cervix uteri of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
Geen enkele andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tot een ongeschikte kandidaat voor de klinische proef zou maken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Ten minste 30 dagen geleden en geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek
Ten minste 4 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige radiotherapie (behalve om palliatieve redenen [d.w.z. beheersing van botpijn])
Ten minste 4 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C)
Geen toxische manifestaties van eerdere behandeling, behalve alopecia of bepaalde graad 1 toxiciteiten die, naar de mening van de onderzoeker en CRUK (Cancer Research UK), de patiënt zouden uitsluiten (bijv. graad 1 neuropathie of graad 1 vermoeidheid)
Geen eerdere grote borst- en/of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet hersteld is
Geen eerdere beenmergtransplantatie of uitgebreide radiotherapie tot > 25% van het beenmerg
Geen gelijktijdige systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie
Geen andere gelijktijdige antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Percentage patiënten (doel is 50%) dat evalueerbaar is voor MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocytenoverleving
Bijwerking volgens CTCAE versie 3 criteria
Dosis van MFE23 scFv tot expressie brengende autologe anti-CEA MFEz T-lymfocyten die de hoogste frequentie in de circulatie geven zoals gemeten door de primaire assays (aanbevolen fase II-dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Aanwezigheid van cellen met een functionele chimere immuunreceptor op bCEA-bindingstest
Gedeeltelijke respons of volledige respons op CT-scans na 6, 12, 24 en 52 weken zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
Langdurige follow-up voor insertiemutagenese

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research UK

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Robert E. Hawkins, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)