Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GSK1349572 versus raltegravir (RAL) med etterforsker valgt bakgrunnsregime hos antiretroviral-erfarne, integrasehemmer-naive voksne (SAILING)

14. mars 2022 oppdatert av: ViiV Healthcare

En randomisert, dobbeltblind studie av sikkerheten og effekten av GSK1349572 50 mg én gang daglig versus raltegravir 400 mg to ganger daglig, begge administrert med et etterforskervalgt bakgrunnsregime over 48 uker hos HIV-1-infiserte, integraseinhibitor-naive, antiretrovirale Erfarne voksne

ING111762 er en 48 ukers, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, multisenter, parallell gruppe, non-inferiority studie. Studien vil bli utført på minst 688 HIV-1-infiserte antiretrovirale erfarne, integrase-naive forsøkspersoner. Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1 til å motta GSK1349572 50 mg én gang daglig eller raltegravir (RAL) 400 mg to ganger daglig, hver lagt til et etterforskervalgt bakgrunnsregime bestående av minst ett fullt aktivt middel pluss ikke mer enn ett sekund enkeltmiddel som kan eller kanskje ikke er aktiv. Antiviral aktivitet, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og utvikling av virusresistens vil bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ING111762 er en 48 ukers, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, multisenter, parallell gruppe, non-inferiority studie. Studien vil bli utført på minst 688 HIV-1-infiserte antiretrovirale erfarne, integrase-naive forsøkspersoner. Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1 til å motta GSK1349572 50 mg én gang daglig eller raltegravir (RAL) 400 mg to ganger daglig, hver lagt til et etterforskervalgt bakgrunnsregime bestående av minst ett fullt aktivt middel pluss ikke mer enn ett sekund enkeltmiddel som kan eller kanskje ikke er aktiv. Antiviral aktivitet, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og utvikling av virusresistens vil bli evaluert.

Forsøkspersonene må ha dokumentert genotypisk eller fenotypisk resistens mot minst ett medlem av hver av minst to antiretroviral terapi (ART) medikamentklasser [nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmer (N[t]RTI), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) , proteasehemmer (PI), fusjonshemmer (T20), eller inngangshemmer (kjemokinreseptor 5 [CCR5] antagonist)].

Den primære analysen vil finne sted etter at den siste forsøkspersonen har fullført 48 uker i behandling. Ytterligere datakutt og analyse vil bli utført etter at den siste pasienten har fullført 24 uker med behandling.

Forsøkspersoner randomisert til GSK1349572 som fullfører uke 48, vil fortsette å motta GSK1349572 til enten det er lokalt tilgjengelig, til de ikke lenger oppnår klinisk nytte, inntil de oppfyller en protokolldefinert årsak for seponering, eller til utviklingen av forbindelsen er avsluttet.

ViiV Healthcare er sponsor for denne studien, og GlaxoSmithKline er i ferd med å oppdatere systemer for å gjenspeile endringen i sponsing

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

724

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1264AAJ
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • Salvador, Brasil, 40110-060
        • GSK Investigational Site
      • Santos, Brasil, 11045-904
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04121-000
        • GSK Investigational Site
      • Vitoria, Brasil, 29041-091
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130100
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 80240-280
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-090
        • GSK Investigational Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 04040-002
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4T 3A7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
        • GSK Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8320000
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8330074
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8900088
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620149
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105275
        • GSK Investigational Site
      • N.Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603005
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Den russiske føderasjonen, 614088
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390046
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410009
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Den russiske føderasjonen, 445846
        • GSK Investigational Site
      • Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400040
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • GSK Investigational Site
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • GSK Investigational Site
      • Wilton Manors, Florida, Forente stater, 33305
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • GSK Investigational Site
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48911
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • GSK Investigational Site
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64106
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Forente stater, 08844
        • GSK Investigational Site
      • Neptune, New Jersey, Forente stater, 07753
        • GSK Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • GSK Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75204
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77098
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77401
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, Forente stater, 75605
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Garches, Frankrike, 92380
        • GSK Investigational Site
      • Le Kremlin Bicêtre cedex, Frankrike, 94275
        • GSK Investigational Site
      • Le Kremlin-Bicêtre Cedex, Frankrike, 94275
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Frankrike, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Orléans, Frankrike, 45100
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Frankrike, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Hellas, 161 21
        • GSK Investigational Site
      • Piraeus, Hellas, 18536
        • GSK Investigational Site
      • Rio, Patras, Hellas, 26504
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Busto Arsizio (VA), Lombardia, Italia, 21052
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Monza, Lombardia, Italia, 20900
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10149
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Italia, 09121
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 03720
        • GSK Investigational Site
    • Estado De México
      • Cuautitlán, Estado De México, Estado De México, Mexico, 54800
        • GSK Investigational Site
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Guanajuato, Mexico, 37320
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3079 DZ
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Romania, 900709
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • (Móstoles) Madrid, Spania, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spania, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spania, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spania, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Elche (Alicante), Spania, 03202
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spania, 18003
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spania, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Granollers (Barcelona), Spania, 08400
        • GSK Investigational Site
      • La Coruña, Spania, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28029
        • GSK Investigational Site
      • Mataró, Spania, 08304
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spania, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Sabadell (Barcelona), Spania, 08208
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastián, Spania, 20014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spania, 41007
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46015
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Crumpsall, Manchester, Storbritannia, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • Tooting, London, Storbritannia, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
    • London
      • Woolwich, London, London, Storbritannia, SE18 4QH
        • GSK Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Sør-Afrika, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 813
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 406
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Antiretroviral terapi (ART)-erfarne, humant immunsviktvirus (HIV) -1 infiserte voksne minst 18 år.
  • Kvinner som er i stand til å bli gravide må bruke passende prevensjon under studien (som definert av protokollen).
  • HIV-1-infeksjon som dokumentert av HIV-1 RNA >400 kopier/ml (c/ml) ved screening og med minst ett påfølgende HIV-1 RNA >400 c/ml innen fire måneder før screening (med mindre screening av HIV -1 RNA er > 1000 c/ml der ingen ytterligere plasma HIV-1 RNA vurdering er nødvendig).
  • Ha dokumentert resistens (via screeningsresistenstest) mot to eller flere forskjellige klasser av antiretrovirale midler. For forsøkspersoner utenfor ART i minst én måned, hvis resultatene av screeningsresistens gir et fullt aktivt middel og ikke viser resistens i to klasse, kan historiske resistensresultater fra forsøkspersonens siste resistenstesting brukes, etter konsultasjon med studiens virolog og/eller medisinsk monitor.
  • Integrasehemmer (INI)-naiv, definert som ingen tidligere eksponering for noen INI (f.eks. RAL, elvitegravir eller GSK1349572).
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke før screening.
  • Franskfag: I Frankrike vil forsøkspersoner bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis de enten er tilknyttet eller er begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Resultatet av screeningsresistenstest indikerer at ingen fullt aktive antivirale midler er tilgjengelige for utforming av bakgrunnsregimet.
  • Emnevirus gir ikke resultater ved bruk av genotype/fenotype/tropisme ved screening (analysedata er avgjørende for kvalifiseringsbestemmelse).
  • Kvinner som ammer.
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende tilstand (unntatt kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi eller CD4+ <200c/mm3).
  • Personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh-klassifiseringen.
  • Nylig historie (mindre enn eller lik 3 måneder) med øvre eller nedre gastrointestinal blødning, med unntak av anal eller rektal blødning.
  • Forventet behov for hepatitt C-behandling under studien.
  • Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse.
  • Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene eller pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av forsøkspersonen.
  • Behandling med HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager før screening.
  • Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, enhver immunmodulator.
  • Behandling med et hvilket som helst middel, annet enn lisensiert ART, som har dokumentert aktivitet mot HIV-1 in vitro innen 28 dager etter første dose av undersøkelsesproduktet.
  • Eksponering for et eksperimentelt medikament og/eller eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmiddelet, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av det eksperimentelle testmiddelet - avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP.
  • Franske forsøkspersoner rekruttert på steder i Frankrike vil bli ekskludert hvis forsøkspersonen har deltatt i en studie med bruk av et forsøkslegemiddel og/eller vaksine innen 60 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av det eksperimentelle stoffet eller vaksinen - avhengig av hva som er lengst - før screening for studien eller forsøkspersonen planlegger å delta samtidig i en annen klinisk studie.
  • Enhver akutt eller verifisert grad 4 laboratorieavvik.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  • ALT større enn eller lik 3xULN og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: GSK1349572 + Raltegravir Placebo
Forsøkspersonene vil få GSK1349572 50 mg én gang daglig pluss raltegravir placebo to ganger daglig.
Legemiddel: GSK1349572
50 mg en gang daglig
Legemiddel: Raltegravir Placebo
Inaktiv placebotablett to ganger daglig
ACTIVE_COMPARATOR: Raltegravir + GSK1349572 Placebo
Forsøkspersonene vil få raltegravir 400 mg to ganger daglig pluss GSK1349572 placebo én gang daglig.
Legemiddel: Raltegravir
400 mg to ganger daglig
Legemiddel: GSK1349572 Placebo
Inaktiv placebotablett én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/milliliter (c/ml) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Prosentandelen av deltakere med plasma humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <50 c/ml ved uke 48 ble vurdert ved bruk av Missing, Switch eller Discontinuation = Failure (MSDF), som kodifisert av Food and Drug Administration (FDA) "øyeblikksbilde"-algoritme. Denne algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA ved uke 48 som ikke-responderere, så vel som deltakere som byttet samtidig ART før uke 48 som følger: bakgrunn ART-substitusjoner ikke tillatt per protokoll (én bakgrunns-ART-substitusjon var tillatt for sikkerhets skyld eller toleranse); bakgrunn ART-substitusjoner tillatt per protokoll med mindre beslutningen om å bytte ble dokumentert som før eller ved det første behandlingsbesøket der HIV-1 RNA ble vurdert. Ellers ble virologisk suksess eller fiasko bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-vurderingen mens deltakeren var under behandling i den randomiserte fasen av studien.
I uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere (par.) med påvisbart virus som har genotypisk eller fenotypisk bevis på behandlingsfremkommende integrasehemmer (INI)-resistens ved tidspunktet for protokolldefinert virologisvikt (PDVF)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til PDVF (opptil uke 48)
For par. som oppfyller et av kriteriene for PDVF, ble plasmaprøver samlet på tidspunktet for virologisk svikt og baseline testet for å evaluere eventuell genotypisk og/eller fenotypisk resistensutvikling. PDVF ble definert som (A) virologisk ikke-respons: en reduksjon i plasma HIV-1 RNA på <1 logaritme til base 10 (log10) kopier/ml innen uke 16, med påfølgende bekreftelse, med mindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopier/ml på eller etter uke 24 eller (B) virologisk rebound: bekreftet rebound i plasma HIV-1 RNA nivåer til >=400 kopier/ml etter tidligere bekreftet suppresjon til <400 kopier/ ml; bekreftede plasma HIV-1 RNA-nivåer >1 log10 kopier/ml over nadirverdien, der nadir er >=400 kopier/ml. Behandlingsfremkomne IN-mutasjoner er de som ble oppdaget på tidspunktet for PDVF, men ikke ved baseline.
Baseline (dag 1) til PDVF (opptil uke 48)
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
Antall deltakere med plasma humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <50 c/mL ved uke 24 ble vurdert ved bruk av Missing, Switch eller Discontinuation = Failure (MSDF), som kodifisert av Food and Drug Administration (FDA) "øyeblikksbilde"-algoritme. Denne algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA ved uke 24 som ikke-respondere, så vel som deltakere som byttet samtidig ART før uke 24 som følger: bakgrunn ART-substitusjoner ikke tillatt per protokoll (én bakgrunns-ART-substitusjon var tillatt for sikkerhets skyld eller toleranse); bakgrunn ART-substitusjoner tillatt per protokoll med mindre beslutningen om å bytte ble dokumentert som før eller ved det første behandlingsbesøket der HIV-1 RNA ble vurdert. Ellers ble virologisk suksess eller fiasko bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen gjennom uke 24 (innenfor vinduet) mens deltakeren var under behandling. Resultatet nedenfor tilsvarer interimsanalysen uke 24.
I uke 24
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: I uke 24 og uke 48
Antall deltakere med plasma humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <400 c/mL ved besøket av interesse ble vurdert ved å bruke Missing, Switch eller Discontinuation = Failure (MSDF), som kodifisert av Food and Drug Administration (FDA) "øyeblikksbilde"-algoritme. Denne algoritmen behandlet alle deltakere uten HIV-1 RNA ved besøket av interesse som ikke-responderere, så vel som deltakere som byttet samtidig ART før besøket av interesse som følger: bakgrunns ART-substitusjoner ikke tillatt per protokoll (én bakgrunns ART-substitusjon var tillatt for sikkerhet eller toleranse); bakgrunn ART-substitusjoner tillatt per protokoll med mindre beslutningen om å bytte ble dokumentert som før eller ved det første behandlingsbesøket der HIV-1 RNA ble vurdert. Ellers ble virologisk suksess eller fiasko bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen (innenfor vinduet) for tidspunktet av interesse mens deltakeren var under behandling.
I uke 24 og uke 48
Absolutte verdier av Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) celletall ved baseline (dag 1) og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 og 144
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 og 144
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+ ved bruk av flowcytometri. Median og interkvartilt område er presentert. Baseline var den siste vurderingsverdien før dose (dag 1).
Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 og 144
Endring fra baseline i CD4+ celletall i uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 og 144
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 og 144
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å vurdere CD4+. Det ble evaluert ved flowcytometri. Baseline var den siste vurderingsverdien før dose (dag 1). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Median og interkvartilt område er presentert.
Grunnlinje (dag 1) og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 og 144
Antall deltakere med post-baseline hiv-assosierte tilstander, unntatt tilbakefall og sykdomsprogresjoner
Tidsramme: Opp til uke 480
Klinisk sykdomsprogresjon (CDP) ble vurdert i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1 klassifiseringssystem. Kategori (CAT) A: en eller flere av følgende tilstander (CON), uten noen CON oppført i kategori B og C: Asymptomatisk HIV-infeksjon, vedvarende generalisert lymfadenopati, akutt (primær) HIV-infeksjon med medfølgende sykdom eller historie med akutt HIV-infeksjon. CAT B: Symptomatisk CON som tilskrives HIV-infeksjon eller indikerer en defekt i cellemediert immunitet; eller som av leger anses å ha et klinisk forløp eller å kreve behandling som er komplisert av HIV-infeksjon; og ikke inkludert blant CON oppført i klinisk CAT C. CAT C:Clinical CON oppført i definisjon av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) overvåking. Indikatorer for CDP definert som: CDC CAT A ved baseline (BS) til CDC CAT C hendelse (EV); CDC CAT B ved BS til CDC CAT C EV; CDC CAT C ved BS til ny CDC CAT C EV; eller CDC CAT A, B eller C ved BS til døden.
Opp til uke 480
Antall deltakere med post-baseline emergent grad 1 til 4 klinisk kjemi og hematologi toksisitet
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 48, inkludert deltakere med hendelser etter behandling som inntreffer etter uke 48 for deltakere som ikke går inn i post-uke 48 Open-Label-fasen av studien
Alle grad 1 til 4 post-baseline-emergent kjemi toksisitet inkludert alanin aminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), asparat aminotransferase (AST), karbondioksid (CO2) innhold/bikarbonat, kolesterol, kreatinkinase (CK), kreatinin, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolberegning, lipase, total bilirubin og triglyserider. Alle grad 1 til 4 post-baseline-emergent hematologisk toksisitet inkluderte hemoglobin, antall blodplater, totalt antall nøytrofiler og antall hvite blodlegemer. Division of AIDS (DAIDS) definerte toksisitetsgrader som følger: Grad 1, mild; Grad 2, moderat; Grad 3, alvorlig; Grad 4, potensielt livstruende; Grad 5, død. Høyere karakter, mer alvorlige symptomene.
Fra baseline (dag 1) til uke 48, inkludert deltakere med hendelser etter behandling som inntreffer etter uke 48 for deltakere som ikke går inn i post-uke 48 Open-Label-fasen av studien
Antall deltakere med post-baseline emergent grad 1 til 4 klinisk kjemi og hematologi toksisitet
Tidsramme: Fra uke 48 til uke 480
Blodprøver ble samlet inn for analyse av klinisk kjemi og hematologiparametere: Alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfat (ALP), aspartataminotransferase (AST), karbondioksid (CO2) innhold/bikarbonat, kolesterol, kreatinkinase (CK) , kreatinin, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypokalemi, hypoonatremi, LDL-kolesterol, lipase, total bilirubin, triglyserider, hemoglibin, nøytrofiler, blodplater, hvite blodlegemer. Eventuelle abnormiteter i klinisk kjemi og hematologiske parametere ble evaluert i henhold til DAIDS toksisitetsskala Fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). karakteren, mer alvorlige symptomene.
Fra uke 48 til uke 480
DTG PK-parametre inkludert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), minimal plasmalegemiddelkonsentrasjon (Cmin) og gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon før dose (C0_avg)
Tidsramme: Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 4; Fordose ved uke 24; Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 48
Cmax, Cmin og C0_avg ble vurdert ved populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering ved bruk av sparsomme PK-prøver som ble samlet inn som følger: en prøve før dose og en prøve etter 1 til 3 timer/4 til 12 timer ved uke 4, en prøve før dose ved uke 24, og én prøve før dose og én prøve etter 1 til 3 timer/4 til 12 timer ved uke 48. Cmax, Cmin og C0_avg ble estimert og rapportert her.
Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 4; Fordose ved uke 24; Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 48
DTG PK-parameter inkludert konsentrasjon før dose (C0)
Tidsramme: Fordose i uke 4, 24 og 48
CO ble vurdert ved populasjons-PK-modellering ved bruk av sparsomme PK-prøver som ble samlet inn som følger: én prøve før dose og én prøve etter 1 til 3 timer/4 til 12 timer ved uke 4, én prøve før dose ved uke 24 , og én prøve før dose og én prøve etter 1 til 3 timer/4 til 12 timer ved uke 48. DTG førdosekonsentrasjon (C0) ved uke 4, uke 24 og uke 48 ble estimert og rapportert her.
Fordose i uke 4, 24 og 48
DTG PK-parametre inkludert areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid Tau over et doseringsintervall ved stabil tilstand (AUC[0-tau])
Tidsramme: Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 4; Fordose ved uke 24; Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 48
AUC er definert som arealet under DTG-konsentrasjon-tid-kurven som et mål på medikamenteksponering over tid. AUC(0-tau) er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid tau over et doseringsintervall ved steady state, der tau er lengden på doseringsintervallet til DTG. AUC ble vurdert ved populasjonsfarmakokinetisk (PK)-modellering ved bruk av sparsomme PK-prøver som ble samlet inn som følger: én prøve før dose og én prøve etter 1 til 3 timer/4 til 12 timer ved uke 4, én prøve før dose. ved uke 24, og én prøve før dose og én prøve etter dose etter 1 til 3 timer/4 til 12 timer ved uke 48.
Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 4; Fordose ved uke 24; Før dose og 1 til 3 timer eller 4 til 12 timer etter dose ved uke 48
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivåer (EQ-5D-3L) nyttepoeng
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Spørreskjemaet EQ-5D-3L gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering. Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 3 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=noen problemer, 3= ekstreme problemer. Helsetilstanden defineres ved å kombinere svarnivåene fra hvert av de 5 spørsmålene. Hver helsetilstand refereres til i form av en 5-sifret kode. Helsetilstand 5-sifret kode oversettes til utility score, som er verdsatt opp til 1 (perfekt helse) med lavere verdier som betyr dårligere tilstand. EQ-5D-3L utility score varierer fra -0,594 til 1. Høyere score indikerer bedre helse. Baseline var den siste vurderingsverdien før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivåer (EQ-5D-3L) termometerpoeng
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
Spørreskjemaet EQ-5D-3L gir en profil av deltakerfunksjon og en global helsetilstandsvurdering. Fem-elementmålet har ett spørsmål som vurderer hver av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og 3 nivåer for hver dimensjon inkludert 1=ingen problemer, 2=noen problemer, 3= ekstreme problemer. EQ-5D-3L inkluderte EQ visuell analog skala (EQ VAS) 'Termometer' som ga selvvurdert gjeldende helsestatus. Deltakerne ble bedt om å vurdere sin nåværende helsestatus ved å bruke den visuelle analoge skalaen 'Termometer'. Poengsummen varierte fra 0 (dårligst tenkelig helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand). Høyere skår indikerer bedre lynghei. Baseline var den siste vurderingsverdien før dose (dag 1) og endring fra baseline=post-dose-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte verdier for Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) celletall i uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Tidsramme: I uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Absoluttverdidataene for CD8+-celletall var planlagt å bli evaluert. Resultatene for dette utfallsmålet vil aldri bli lagt ut.
I uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Endring fra baseline i CD8+ celletall i uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1); Uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Endring fra baseline-data for CD8+-celletall var planlagt å bli evaluert. Resultatene for dette utfallsmålet vil aldri bli lagt ut.
Baseline (dag 1); Uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. oktober 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. februar 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

2. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

1. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 111762
  • 2009-018001-51 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men forlengelse kan gis når det er berettiget, med inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere