Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK1349572 по сравнению с ралтегравиром (RAL) с выбранной исследователем фоновой схемой лечения у взрослых, ранее не получавших антиретровирусную терапию и не получавших ингибиторы интегразы (SAILING)

14 марта 2022 г. обновлено: ViiV Healthcare

Рандомизированное двойное слепое исследование безопасности и эффективности GSK1349572 в дозе 50 мг один раз в день по сравнению с ралтегравиром в дозе 400 мг два раза в день, оба препарата вводятся в соответствии с выбранной исследователем фоновой схемой в течение 48 недель у ВИЧ-1-инфицированных, не получавших ингибитор интегразы, антиретровирусных препаратов. Опытные взрослые

ING111762 — это 48-недельное рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах с не меньшей эффективностью. Исследование будет проведено с участием не менее 688 человек, инфицированных ВИЧ-1, ранее получавших антиретровирусные препараты и не получавших интегразу. Субъекты будут рандомизированы 1:1 для получения GSK1349572 50 мг один раз в день или ралтегравира (RAL) 400 мг два раза в день, каждый из которых будет добавлен к выбранной исследователем фоновой схеме, состоящей как минимум из одного полностью активного агента плюс не более одного второго отдельного агента, который может или может быть не активен. Будут оцениваться противовирусная активность, безопасность, фармакокинетика (ФК) и развитие резистентности к вирусам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ING111762 — это 48-недельное рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах с не меньшей эффективностью. Исследование будет проведено с участием не менее 688 человек, инфицированных ВИЧ-1, ранее получавших антиретровирусные препараты и не получавших интегразу. Субъекты будут рандомизированы 1:1 для получения GSK1349572 50 мг один раз в день или ралтегравира (RAL) 400 мг два раза в день, каждый из которых будет добавлен к выбранной исследователем фоновой схеме, состоящей как минимум из одного полностью активного агента плюс не более одного второго отдельного агента, который может или может быть не активен. Будут оцениваться противовирусная активность, безопасность, фармакокинетика (ФК) и развитие резистентности к вирусам.

Субъекты должны иметь задокументированную генотипическую или фенотипическую резистентность по крайней мере к одному члену каждого из по крайней мере двух классов препаратов для антиретровирусной терапии (АРТ) [нуклеозидный/нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (N[t]RTI), ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) , ингибитор протеазы (PI), ингибитор слияния (T20) или ингибитор проникновения (антагонист хемокинового рецептора 5 [CCR5])].

Первичный анализ будет проведен после того, как последний субъект завершит 48-недельную терапию. Дополнительные данные и анализ будут проведены после того, как последний субъект завершит 24-недельную терапию.

Субъекты, рандомизированные в группу GSK1349572, которые успешно завершили 48-ю неделю, будут продолжать получать GSK1349572 до тех пор, пока он не будет доступен на местном уровне, пока они не перестанут получать клиническую пользу, пока они не будут соответствовать определенной в протоколе причине для прекращения или пока разработка соединения не будет прекращена.

ViiV Healthcare является спонсором этого исследования, а GlaxoSmithKline находится в процессе обновления систем, чтобы отразить изменения в спонсорстве.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

724

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1264AAJ
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • Salvador, Бразилия, 40110-060
        • GSK Investigational Site
      • Santos, Бразилия, 11045-904
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 04121-000
        • GSK Investigational Site
      • Vitoria, Бразилия, 29041-091
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30130100
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 80240-280
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-090
        • GSK Investigational Site
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 04040-002
        • GSK Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • GSK Investigational Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Греция, 161 21
        • GSK Investigational Site
      • Piraeus, Греция, 18536
        • GSK Investigational Site
      • Rio, Patras, Греция, 26504
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • (Móstoles) Madrid, Испания, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Испания, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Испания, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Elche (Alicante), Испания, 03202
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Испания, 18003
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Испания, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Granollers (Barcelona), Испания, 08400
        • GSK Investigational Site
      • La Coruña, Испания, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28029
        • GSK Investigational Site
      • Mataró, Испания, 08304
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Испания, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Sabadell (Barcelona), Испания, 08208
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastián, Испания, 20014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41007
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46015
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Busto Arsizio (VA), Lombardia, Италия, 21052
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Monza, Lombardia, Италия, 20900
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10149
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Италия, 09121
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4T 3A7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 5B1
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 03720
        • GSK Investigational Site
    • Estado De México
      • Cuautitlán, Estado De México, Estado De México, Мексика, 54800
        • GSK Investigational Site
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Guanajuato, Мексика, 37320
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3079 DZ
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620149
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 105275
        • GSK Investigational Site
      • N.Novgorod, Российская Федерация, 603005
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Российская Федерация, 614088
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390046
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Российская Федерация, 410009
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Российская Федерация, 445846
        • GSK Investigational Site
      • Volgograd, Российская Федерация, 400040
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Румыния, 900709
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Crumpsall, Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • Tooting, London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
    • London
      • Woolwich, London, London, Соединенное Королевство, SE18 4QH
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • GSK Investigational Site
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • GSK Investigational Site
      • Wilton Manors, Florida, Соединенные Штаты, 33305
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • GSK Investigational Site
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48911
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • GSK Investigational Site
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64106
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Соединенные Штаты, 08844
        • GSK Investigational Site
      • Neptune, New Jersey, Соединенные Штаты, 07753
        • GSK Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • GSK Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28209
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75605
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • GSK Investigational Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 813
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Тайвань, 824
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Тайвань, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Тайвань, 406
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Garches, Франция, 92380
        • GSK Investigational Site
      • Le Kremlin Bicêtre cedex, Франция, 94275
        • GSK Investigational Site
      • Le Kremlin-Bicêtre Cedex, Франция, 94275
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Франция, 13009
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Франция, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Orléans, Франция, 45100
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Франция, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Франция, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8360159
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8320000
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8330074
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8900088
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Южная Африка, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Южная Африка, 4001
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Антиретровирусная терапия (АРВТ), инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) -1 взрослые в возрасте не менее 18 лет.
  • Женщины, способные забеременеть, должны использовать соответствующие средства контрацепции во время исследования (согласно протоколу).
  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная РНК ВИЧ-1 > 400 копий/мл (к/мл) при скрининге и по крайней мере с одной последовательной РНК ВИЧ-1 > 400 к/мл в течение четырех месяцев до скрининга (если только -1 РНК составляет > 1000 копий/мл, и дополнительная оценка РНК ВИЧ-1 в плазме не требуется).
  • Иметь задокументированную устойчивость (через скрининговый тест на устойчивость) к двум или более различным классам антиретровирусных препаратов. Для субъектов, не принимающих АРТ в течение как минимум одного месяца, если результаты скрининга на устойчивость указывают на полностью активный агент и не показывают устойчивость к двум классам, то можно использовать исторические результаты резистентности из самого последнего теста на устойчивость субъекта после консультации с вирусологом-исследователем и/или медицинский монитор.
  • Ингибиторы интегразы (INI), ранее не подвергавшиеся воздействию каких-либо INI (например, RAL, элвитегравир или GSK1349572).
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие до скрининга.
  • Французские субъекты: во Франции субъекты будут иметь право на включение в это исследование только в том случае, если они либо связаны, либо являются бенефициарами категории социального обеспечения.

Критерий исключения:

  • Результат скринингового теста на резистентность указывает на отсутствие полностью активных противовирусных препаратов для разработки фоновой схемы.
  • Субъект-вирус не дает результатов с использованием генотипа/фенотипа/тропизма при скрининге (данные анализа необходимы для определения приемлемости).
  • Женщины, кормящие грудью.
  • Любые признаки активного СПИД-индикаторного состояния (за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, или CD4+ <200c/мм3).
  • Субъекты с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью.
  • Недавняя история (менее или равная 3 месяцам) кровотечения из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта, за исключением анального или ректального кровотечения.
  • Предполагаемая потребность в терапии гепатита С во время исследования.
  • История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет или текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения субъекта.
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней до скрининга.
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия, цитотоксические химиотерапевтические препараты, любой иммуномодулятор.
  • Лечение любым агентом, кроме лицензированной АРТ, у которого задокументирована активность против ВИЧ-1 in vitro в течение 28 дней после первой дозы исследуемого продукта.
  • Воздействие экспериментального препарата и/или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта экспериментального тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
  • Французские субъекты, набранные на объектах во Франции, будут исключены, если субъект участвовал в каком-либо исследовании с использованием исследуемого препарата и/или вакцины в течение 60 дней или 5 периодов полураспада или в два раза больше продолжительности биологического эффекта экспериментального препарата или вакцины. в зависимости от того, что дольше - до скрининга для исследования или субъект планирует одновременно участвовать в другом клиническом исследовании.
  • Любые острые или подтвержденные лабораторные отклонения 4 степени.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • АЛТ больше или равен 3xВГН и билирубин больше или равен 1,5xВГН (при >35% прямого билирубина).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK1349572 + ралтегравир плацебо
Субъекты будут получать 50 мг GSK1349572 один раз в день плюс плацебо ралтегравир два раза в день.
Лекарство: ГСК1349572
50 мг один раз в день
Лекарство: Ралтегравир плацебо
Таблетка неактивного плацебо два раза в день
ACTIVE_COMPARATOR: Ралтегравир + GSK1349572 Плацебо
Субъекты будут получать 400 мг ралтегравира два раза в день плюс плацебо GSK1349572 один раз в день.
Лекарство: Ралтегравир
400 мг два раза в день
Лекарство: GSK1349572 Плацебо
Таблетка неактивного плацебо один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл (к/мл) на 48-й неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) в плазме крови <50 копий/мл на 48-й неделе оценивали с использованием шкалы «Отсутствие, переход или прекращение = отказ» (MSDF), согласно кодификации Алгоритм «моментального снимка» Управления по лекарственным средствам (FDA). Этот алгоритм рассматривал всех участников без РНК ВИЧ-1 на 48-й неделе как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до 48-й недели следующим образом: замена фоновой АРТ не разрешена протоколом (одна замена фоновой АРТ разрешалась для безопасности или переносимость); фоновые замены АРТ разрешены в соответствии с протоколом, если только решение о смене не было задокументировано до или во время первого визита в ходе лечения, когда оценивалась РНК ВИЧ-1. В противном случае вирусологический успех или неудача определялись последней доступной оценкой РНК ВИЧ-1, пока участник находился на лечении в рандомизированной фазе исследования.
На 48 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников (пар.) с обнаруживаемым вирусом, который имеет генотипические или фенотипические доказательства резистентности к ингибиторам интегразы, возникающим при лечении (INI), на момент вирусологической неудачи, определяемой протоколом (PDVF)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до PDVF (до 48 недели)
Для пар. отвечающих одному из критериев PDVF, образцы плазмы, собранные в момент вирусологической неудачи и на исходном уровне, были протестированы для оценки любой потенциальной генотипической и/или фенотипической эволюции резистентности. PDVF определяли как (A) отсутствие вирусологического ответа: снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <1 логарифма до 10 (log10) копий/мл к 16-й неделе с последующим подтверждением, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ-1 в плазме составляет <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 копий/мл на или после 24-й недели или (B) вирусологический скачок: подтвержденный скачок уровней РНК ВИЧ-1 в плазме до >=400 копий/мл после ранее подтвержденного подавления до <400 копий/ мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >1 log10 копий/мл выше надира, где надир >=400 копий/мл. Мутации ИН, возникающие при лечении, — это мутации, обнаруженные во время PDVF, но не на исходном уровне.
Исходный уровень (день 1) до PDVF (до 48 недели)
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на неделе 24
Временное ограничение: На 24 неделе
Количество участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) в плазме крови <50 копий/мл на 24-й неделе оценивали с использованием шкалы «отсутствие, переключение или прекращение = отказ» (MSDF), согласно кодификации Алгоритм «моментального снимка» Управления по лекарственным средствам (FDA). Этот алгоритм рассматривал всех участников без РНК ВИЧ-1 на 24-й неделе как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до 24-й недели следующим образом: замена фоновой АРТ не разрешена протоколом (одна замена фоновой АРТ разрешалась для безопасности или переносимость); фоновые замены АРТ разрешены в соответствии с протоколом, если только решение о смене не было задокументировано до или во время первого визита в ходе лечения, когда оценивалась РНК ВИЧ-1. В противном случае вирусологический успех или неудача определялись по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 до 24-й недели (в пределах окна), пока участник находился на лечении. Результат ниже соответствует промежуточному анализу недели 24.
На 24 неделе
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Количество участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) в плазме крови <400 копий/мл во время интересующего визита оценивали с использованием шкалы «отсутствие, переключение или прекращение = отказ» (MSDF), согласно кодификации Алгоритм «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Этот алгоритм рассматривал всех участников без РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую АРТ до интересующего визита следующим образом: замены фоновой АРТ не разрешены по протоколу (одна замена фоновой АРТ была разрешено для безопасности или переносимости); фоновые замены АРТ разрешены в соответствии с протоколом, если только решение о смене не было задокументировано до или во время первого визита в ходе лечения, когда оценивалась РНК ВИЧ-1. В противном случае вирусологический успех или неудача определялись по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 (в пределах окна) для интересующего момента времени, когда участник находился на лечении.
На 24-й и 48-й неделе
Абсолютные значения числа клеток кластера дифференцировки 4+ (CD4+) на исходном уровне (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 и 144
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 и 144
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+ с помощью проточной цитометрии. Представлены медиана и межквартильный размах. Исходным уровнем было последнее значение оценки перед введением дозы (день 1).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 и 144
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ на 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 и 144 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 и 144
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходным уровнем было последнее значение оценки перед введением дозы (день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Представлены медиана и межквартильный размах.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 и 144
Количество участников с исходными состояниями, связанными с ВИЧ, за исключением рецидивов и прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 480 недели
Клиническое прогрессирование заболевания (CDP) оценивали в соответствии с системой классификации ВИЧ-1 Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Категория (CAT) A: одно или несколько из следующих состояний (CON), без каких-либо CON, перечисленных в категориях B и C: бессимптомная ВИЧ-инфекция, персистирующая генерализованная лимфаденопатия, острая (первичная) ВИЧ-инфекция с сопутствующим заболеванием или острая ВИЧ-инфекция в анамнезе. CAT B: симптоматическая CON, связанная с ВИЧ-инфекцией или свидетельствующая о дефекте клеточно-опосредованного иммунитета; или которые, по мнению врачей, имеют клиническое течение или требуют лечения, осложненного ВИЧ-инфекцией; и не включены в число CON, перечисленных в клиническом CAT C. CAT C: Клиническое CON, указанное в определении эпиднадзора за синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Показатели CDP, определенные как: CDC CAT A на исходном уровне (BS) до события CDC CAT C (EV); CDC CAT B в BS на CDC CAT C EV; CDC CAT C в BS на новый CDC CAT C EV; или CDC CAT A, B или C при BS до смерти.
До 480 недели
Количество участников с клиническими биохимическими и гематологическими токсичностями от 1 до 4 степени после исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 48, включая участников с явлениями после лечения, произошедшими после недели 48, для участников, не участвующих в открытой фазе исследования после недели 48.
Все химические токсичности от 1 до 4 степени после исходного уровня включали аланинаминотрансферазу (ALT), альбумин, щелочную фосфатазу (ALP), аспаратаминотрансферазу (AST), содержание диоксида углерода (CO2)/бикарбоната, холестерин, креатинкиназу (CK), креатинин, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, расчет холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липаза, общий билирубин и триглицериды. Все гематологические токсические эффекты от 1 до 4 степени после исходного уровня включали гемоглобин, количество тромбоцитов, общее количество нейтрофилов и количество лейкоцитов. Отделение СПИДа (DAIDS) определило следующие степени токсичности: степень 1, легкая; 2 степень, умеренная; 3 степень, тяжелая; 4 степень, потенциально опасная для жизни; 5 класс, смерть. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
От исходного уровня (день 1) до недели 48, включая участников с явлениями после лечения, произошедшими после недели 48, для участников, не участвующих в открытой фазе исследования после недели 48.
Количество участников с клиническими биохимическими и гематологическими токсичностями от 1 до 4 степени после исходного уровня
Временное ограничение: С 48-й по 480-ю неделю
Образцы крови были собраны для анализа показателей клинической химии и гематологии: аланинаминотрансферазы (АЛТ), альбумина, щелочного фосфата (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), содержания углекислого газа (СО2)/бикарбоната, холестерина, креатинкиназы (КК). , креатинин, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, холестерин ЛПНП, липаза, общий билирубин, триглицериды, гемоглибин, нейтрофилы, тромбоциты, лейкоциты. Любые отклонения в клинических биохимических и гематологических параметрах оценивались в соответствии со шкалой токсичности DAIDS. От 1 до 4 степени: 1 степень (легкая), 2 степень (умеренная), 3 степень (тяжелая) и 4 степень (потенциально опасная для жизни). Выше. степень, более серьезные симптомы.
С 48-й по 480-ю неделю
Параметры DTG PK, включая максимальную концентрацию лекарственного средства в плазме (Cmax), минимальную концентрацию лекарственного средства в плазме (Cmin) и среднюю концентрацию в плазме перед введением дозы (C0_avg)
Временное ограничение: До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 4-й неделе; Предварительно на неделе 24; До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 48-й неделе
Cmax, Cmin и C0_avg оценивали с помощью популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования с использованием разреженных образцов ФК, которые собирали следующим образом: образец перед введением дозы на 24 неделе, и один образец перед введением дозы и один образец после введения дозы через 1–3 часа/от 4 до 12 часов на неделе 48. Cmax, Cmin и C0_avg были оценены и приведены здесь.
До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 4-й неделе; Предварительно на неделе 24; До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 48-й неделе
PK-параметр DTG, включая концентрацию перед введением дозы (C0)
Временное ограничение: Предварительная доза на 4, 24 и 48 неделе
C0 оценивали с помощью популяционного фармакокинетического моделирования с использованием разреженных образцов фармакокинетики, которые собирали следующим образом: один образец до введения дозы и один образец после введения дозы через 1–3 часа/от 4 до 12 часов на 4-й неделе, один образец перед введением дозы на 24-й неделе. и один образец до введения дозы и один образец после введения дозы через 1–3 часа/от 4 до 12 часов на неделе 48. Концентрация DTG до введения дозы (C0) на 4-й, 24-й и 48-й неделе оценивалась и сообщалась здесь.
Предварительная доза на 4, 24 и 48 неделе
Параметры DTG PK, включая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени тау в течение интервала дозирования в устойчивом состоянии (AUC[0-tau])
Временное ограничение: До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 4-й неделе; Предварительно на неделе 24; До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 48-й неделе
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации DTG от времени, как мера воздействия лекарственного средства в течение времени. AUC(0-tau) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до времени tau в течение интервала дозирования в равновесном состоянии, где tau представляет собой продолжительность интервала дозирования DTG. AUC оценивали с помощью популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования с использованием разреженных образцов ФК, которые были собраны следующим образом: один образец перед введением дозы и один образец после введения дозы через 1–3 часа/от 4 до 12 часов на 4-й неделе, один образец перед введением дозы на неделе 24 и один образец до введения дозы и один образец после введения дозы через 1–3 часа/от 4 до 12 часов на неделе 48.
До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 4-й неделе; Предварительно на неделе 24; До введения дозы и через 1–3 часа или через 4–12 часов после введения дозы на 48-й неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем европейского качества жизни-5 Измерения-3 Уровня (EQ-5D-3L) Оценка полезности
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Анкета EQ-5D-3L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья. Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 3 уровня для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=некоторые проблемы, 3= экстремальные проблемы. Состояние здоровья определяется путем объединения уровней ответов на каждый из 5 вопросов. Каждое состояние здоровья обозначается 5-значным кодом. 5-значный код состояния здоровья переводится в оценку полезности, которая оценивается до 1 (отличное здоровье), а более низкие значения означают худшее состояние. Показатель полезности EQ-5D-3L колеблется от -0,594 до 1. Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Исходный уровень представлял собой последнее значение оценки до введения дозы (день 1) и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем европейского качества жизни-5 Измерения-3 Уровня (EQ-5D-3L) Баллы термометра
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Анкета EQ-5D-3L предоставляет профиль функции участника и общую оценку состояния здоровья. Измерение из пяти пунктов включает по одному вопросу, оценивающему каждое из пяти измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также 3 уровня для каждого измерения, включая 1=нет проблем, 2=некоторые проблемы, 3= экстремальные проблемы. EQ-5D-3L включает визуальную аналоговую шкалу EQ (EQ VAS) «Термометр», которая обеспечивает самооценку текущего состояния здоровья. Участникам было предложено оценить свое текущее состояние здоровья с помощью визуальной аналоговой шкалы «Термометр». Оценка варьировалась от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Исходный уровень представлял собой последнее значение оценки до введения дозы (день 1) и изменение от исходного уровня = значение после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютные значения числа клеток кластера дифференцировки 8+ (CD8+) на 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48 неделях
Временное ограничение: На 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48 неделях
Планировалось оценить данные об абсолютном значении числа клеток CD8+. Результаты для этой меры результата никогда не будут опубликованы.
На 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48 неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD8+ на 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48
Планировалось оценить изменение количества клеток CD8+ по сравнению с исходными данными. Результаты для этой меры результата никогда не будут опубликованы.
Исходный уровень (день 1); Недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
Shionogi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 октября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 февраля 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 111762
  • 2009-018001-51 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться