Studie GSK1349572 versus raltegravir (RAL) se zkoušejícím vybraným základním režimem u dospělých, kteří již dříve neměli zkušenosti s antiretrovirovými léky a dosud neužívali inhibitory integrázy (SAILING)
14. března 2022 aktualizováno: ViiV Healthcare
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti a účinnosti GSK1349572 50 mg jednou denně versus Raltegravir 400 mg dvakrát denně, obě podávané v základním režimu zvoleném zkoušejícím po dobu 48 týdnů u HIV-1 infikovaných, inhibitor integrázy-naivní, antiretrovirální Zkušení dospělí
ING111762 je 48týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie non-inferiority s paralelními skupinami.
Studie bude provedena na nejméně 688 HIV-1 infikovaných antiretrovirových zkušených, integrázou dosud neléčených subjektech.
Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 tak, aby dostávaly GSK1349572 50 mg jednou denně nebo raltegravir (RAL) 400 mg dvakrát denně, přičemž každý z nich bude přidán do základního režimu zvoleného zkoušejícím, který se skládá z alespoň jedné plně aktivní látky plus ne více než jedné druhé samostatné látky, která může nebo nemusí být aktivní.
Bude hodnocena antivirová aktivita, bezpečnost, farmakokinetika (PK) a vývoj virové rezistence.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
ING111762 je 48týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie non-inferiority s paralelními skupinami. Studie bude provedena na nejméně 688 HIV-1 infikovaných antiretrovirových zkušených, integrázou dosud neléčených subjektech. Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 tak, aby dostávaly GSK1349572 50 mg jednou denně nebo raltegravir (RAL) 400 mg dvakrát denně, přičemž každý z nich bude přidán do základního režimu zvoleného zkoušejícím, který se skládá z alespoň jedné plně aktivní látky plus ne více než jedné druhé samostatné látky, která může nebo nemusí být aktivní. Bude hodnocena antivirová aktivita, bezpečnost, farmakokinetika (PK) a vývoj virové rezistence.
Subjekty musí mít zdokumentovanou genotypovou nebo fenotypovou rezistenci na alespoň jednoho člena každé z alespoň dvou lékových tříd antiretrovirové terapie (ART) [nukleosidový/nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy (N[t]RTI), nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) inhibitor proteázy (PI), inhibitor fúze (T20) nebo inhibitor vstupu (antagonista chemokinového receptoru 5 [CCR5])].
Primární analýza bude provedena poté, co poslední subjekt dokončí 48 týdnů terapie. Další střih dat a analýza budou provedeny poté, co poslední subjekt dokončí 24 týdnů terapie.
Subjekty randomizované do GSK1349572, které úspěšně dokončí týden 48, budou nadále dostávat GSK1349572, dokud buď nebude lokálně dostupný, dokud již nebudou mít klinický přínos, dokud nesplní protokolem definovaný důvod pro přerušení, nebo dokud nebude ukončen vývoj sloučeniny.
ViiV Healthcare je sponzorem této studie a GlaxoSmithKline je v procesu aktualizace systémů, aby odrážely změny ve sponzorství.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
724
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1141
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1264AAJ
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgie, 1000
- GSK Investigational Site
-
Charleroi, Belgie, 6000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgie, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 21040-360
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Brazílie, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
Santos, Brazílie, 11045-904
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazílie, 04121-000
- GSK Investigational Site
-
Vitoria, Brazílie, 29041-091
- GSK Investigational Site
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130100
- GSK Investigational Site
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazílie, 80240-280
- GSK Investigational Site
-
-
São Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-090
- GSK Investigational Site
-
Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 04040-002
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8360159
- GSK Investigational Site
-
-
Región Metro De Santiago
-
Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8320000
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8330074
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8900088
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- GSK Investigational Site
-
Garches, Francie, 92380
- GSK Investigational Site
-
Le Kremlin Bicêtre cedex, Francie, 94275
- GSK Investigational Site
-
Le Kremlin-Bicêtre Cedex, Francie, 94275
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Francie, 13009
- GSK Investigational Site
-
Nice, Francie, 06202
- GSK Investigational Site
-
Orléans, Francie, 45100
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Francie, 75475
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 13, Francie, 75651
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Francie, 75970
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Francie, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Busto Arsizio (VA), Lombardia, Itálie, 21052
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20127
- GSK Investigational Site
-
Monza, Lombardia, Itálie, 20900
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itálie, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Itálie, 09121
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Jižní Afrika, 3000
- GSK Investigational Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4T 3A7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 03720
- GSK Investigational Site
-
-
Estado De México
-
Cuautitlán, Estado De México, Estado De México, Mexiko, 54800
- GSK Investigational Site
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Guanajuato, Mexiko, 37320
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chorzow, Polsko, 41-500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Rumunsko, 900709
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620149
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Ruská Federace, 420097
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Ruská Federace, 350015
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 129110
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 105275
- GSK Investigational Site
-
N.Novgorod, Ruská Federace, 603005
- GSK Investigational Site
-
Perm, Ruská Federace, 614088
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Ruská Federace, 390046
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 190103
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410009
- GSK Investigational Site
-
Toliyatti, Ruská Federace, 445846
- GSK Investigational Site
-
Volgograd, Ruská Federace, 400040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Crumpsall, Manchester, Spojené království, M8 5RB
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
Tooting, London, Spojené království, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Spojené království, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- GSK Investigational Site
-
Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06850
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- GSK Investigational Site
-
Wilton Manors, Florida, Spojené státy, 33305
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- GSK Investigational Site
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48911
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64106
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
- GSK Investigational Site
-
Neptune, New Jersey, Spojené státy, 07753
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- GSK Investigational Site
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
- GSK Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18102
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75204
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77004
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77098
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77401
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Spojené státy, 75605
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- GSK Investigational Site
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 813
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 824
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 406
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- GSK Investigational Site
-
Athens, Řecko, 161 21
- GSK Investigational Site
-
Piraeus, Řecko, 18536
- GSK Investigational Site
-
Rio, Patras, Řecko, 26504
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
(Móstoles) Madrid, Španělsko, 28935
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Španělsko, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Španělsko, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Cartagena (Murcia), Španělsko, 30202
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Španělsko, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Španělsko, 18003
- GSK Investigational Site
-
Granada, Španělsko, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Španělsko, 08400
- GSK Investigational Site
-
La Coruña, Španělsko, 15006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28029
- GSK Investigational Site
-
Mataró, Španělsko, 08304
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Španělsko, 30003
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Španělsko, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Španělsko, 20014
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41007
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku alespoň 18 let infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) -1, kteří již měli zkušenost s antiretrovirovou terapií (ART).
- Ženy schopné otěhotnět musí během studie používat vhodnou antikoncepci (jak je definováno v protokolu).
- Infekce HIV-1 zdokumentovaná HIV-1 RNA > 400 kopií/ml (c/ml) při screeningu a alespoň jednou po sobě jdoucí HIV-1 RNA > 400 c/ml během čtyř měsíců před screeningem (pokud neproběhl screening HIV -1 RNA je > 1000 c/ml, kde není potřeba žádné další stanovení plazmatické HIV-1 RNA).
- Mít zdokumentovanou rezistenci (pomocí screeningového testu rezistence) na dvě nebo více různých tříd antiretrovirových látek. U subjektů bez ART po dobu alespoň jednoho měsíce, pokud výsledky screeningu rezistence poskytují plně aktivní látku a nevykazují rezistenci dvou tříd, mohou být použity historické výsledky rezistence z nejnovějšího testování rezistence subjektu po konzultaci s virologem studie a/nebo lékařský monitor.
- Nenaivní inhibitor integrázy (INI), definovaný jako žádná předchozí expozice žádné INI (např. RAL, elvitegravir nebo GSK1349572).
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningem.
- Francouzské subjekty: Ve Francii budou subjekty způsobilé k zařazení do této studie pouze v případě, že jsou přidruženy k kategorii sociálního zabezpečení nebo jsou z ní oprávněny.
Kritéria vyloučení:
- Výsledek screeningového testu rezistence ukazuje, že pro návrh základního režimu nejsou k dispozici žádná plně aktivní antivirová činidla.
- Subjektový virus nedává výsledky s použitím genotypu/fenotypu/tropismu při screeningu (data z testu jsou nezbytná pro stanovení způsobilosti).
- Ženy, které kojí.
- Jakékoli známky aktivního stavu definujícího AIDS (kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu nebo CD4+ <200 c/mm3).
- Jedinci se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater podle Child-Pugh klasifikace.
- Nedávná anamnéza (méně než 3 měsíce nebo rovna 3 měsícům) krvácení z horní nebo dolní části gastrointestinálního traktu, s výjimkou análního nebo rektálního krvácení.
- Předpokládaná potřeba terapie hepatitidy C během studie.
- Historie nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy.
- Malignita v anamnéze během posledních 5 let nebo probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazaliom nebo resekovaný, neinvazivní kožní spinocelulární karcinom; jiné lokalizované malignity vyžadují pro zařazení subjektu dohodu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem studie.
- Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 během 90 dnů před screeningem.
- Léčba kterýmkoli z následujících činidel do 28 dnů od screeningu: radiační terapie, cytotoxická chemoterapeutika, jakýkoli imunomodulátor.
- Léčba jakýmkoli činidlem, jiným než licencovaným ART, které má zdokumentovanou aktivitu proti HIV-1 in vitro během 28 dnů od první dávky hodnoceného produktu.
- Expozice experimentálnímu léčivu a/nebo experimentální vakcíně buď během 28 dnů, 5 poločasů testované látky nebo dvojnásobku trvání biologického účinku experimentální testované látky – podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
- Francouzští jedinci rekrutovaní na místech ve Francii budou vyloučeni, pokud se subjekt účastnil jakékoli studie s použitím zkoumaného léku a/nebo vakcíny během 60 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku experimentálního léku nebo vakcíny - podle toho, co je delší - před screeningem studie nebo subjekt plánuje souběžnou účast v jiné klinické studii.
- Jakákoli akutní nebo ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně.
- Alaninaminotransferáza (ALT) >5násobek horní hranice normálu (ULN).
- ALT vyšší než nebo rovný 3xULN a bilirubin vyšší než nebo rovný 1,5xULN (s >35 % přímého bilirubinu).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: GSK1349572 + Raltegravir Placebo
Subjekty budou dostávat GSK1349572 50 mg jednou denně plus raltegravir placebo dvakrát denně.
|
50 mg jednou denně
Neaktivní placebo tableta dvakrát denně
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Raltegravir + GSK1349572 Placebo
Jedinci budou dostávat raltegravir 400 mg dvakrát denně plus GSK1349572 placebo jednou denně.
|
400 mg dvakrát denně
Neaktivní placebo tableta jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s HIV-1 ribonukleovou kyselinou (RNA) <50 kopií/mililitr (c/ml) ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
|
Procento účastníků s plazmatickou lidskou imunodeficiencí viru-1 (HIV-1) ribonukleovou kyselinou (RNA) < 50 c/ml v týdnu 48 bylo hodnoceno pomocí Missing, Switch nebo Discontinuation = Failure (MSDF), jak je kodifikováno Food and Algoritmus "snímek" lékové správy (FDA).
Tento algoritmus zacházel se všemi účastníky bez HIV-1 RNA v týdnu 48 jako s nereagujícími, stejně jako s účastníky, kteří změnili své souběžné ART před týdnem 48 následovně: substituce ART na pozadí nejsou povoleny na protokol (jedna substituce ART na pozadí byla povolena z důvodu bezpečnosti nebo snášenlivost); pozadí ART substituce povolené podle protokolu, pokud nebylo rozhodnutí o změně zdokumentováno před nebo při první návštěvě při léčbě, kdy byla hodnocena HIV-1 RNA.
Jinak byl virologický úspěch nebo neúspěch určen posledním dostupným hodnocením HIV-1 RNA, když byl účastník na léčbě v randomizované fázi studie.
|
V týdnu 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků (Par.) s detekovatelným virem, který má genotypový nebo fenotypový důkaz rezistence k inhibitoru integrázy (INI) vzniklému při léčbě v době selhání virologie definovaného protokolem (PDVF)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do PDVF (do 48. týdne)
|
Pro par. splňující jedno z kritérií pro PDVF, vzorky plazmy odebrané v okamžiku virologického selhání a základní linie byly testovány, aby se vyhodnotil jakýkoli potenciální genotypový a/nebo fenotypový vývoj rezistence.
PDVF byla definována jako (A) virologická non-response: pokles plazmatické HIV-1 RNA <1 logaritmus na základnu 10 (log10) kopií/ml do 16. týdne s následným potvrzením, pokud není plazmatická HIV-1 RNA <400 kopie/ml; potvrzené hladiny HIV-1 RNA v plazmě >=400 kopií/ml v nebo po 24. týdnu nebo (B) virologický rebound: potvrzený rebound v plazmatických hladinách HIV-1 RNA na >=400 kopií/ml po předchozí potvrzené supresi na <400 kopií/ ml; potvrzené hladiny HIV-1 RNA v plazmě >1 log10 kopií/ml nad hodnotou nadir, kde nadir je >=400 kopií/ml. Mutace IN vzniklé při léčbě jsou ty, které byly zjištěny v době PDVF, ale ne na začátku.
|
Výchozí stav (1. den) do PDVF (do 48. týdne)
|
|
Počet účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24
Časové okno: V týdnu 24
|
Počet účastníků s plazmatickou lidskou imunodeficiencí viru-1 (HIV-1) ribonukleovou kyselinou (RNA) <50 c/ml v týdnu 24 byl hodnocen pomocí chyb, přepnutí nebo ukončení = selhání (MSDF), jak je kodifikováno Food and Algoritmus "snímek" lékové správy (FDA).
Tento algoritmus považoval všechny účastníky bez HIV-1 RNA v týdnu 24 jako nereagující, stejně jako účastníky, kteří změnili své souběžné ART před týdnem 24 následovně: substituce ART na pozadí nejsou povoleny na protokol (jedna substituce ART na pozadí byla povolena kvůli bezpečnosti nebo snášenlivost); pozadí ART substituce povolené podle protokolu, pokud nebylo rozhodnutí o změně zdokumentováno před nebo při první návštěvě při léčbě, kdy byla hodnocena HIV-1 RNA.
Jinak byl virologický úspěch nebo neúspěch určen posledním dostupným měřením HIV-1 RNA v týdnu 24 (v rámci okna), když byl účastník na léčbě.
Níže uvedený výsledek odpovídá průběžné analýze týdne 24.
|
V týdnu 24
|
|
Počet účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <400 c/ml v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
|
Počet účastníků s plazmatickým virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1) ribonukleovou kyselinou (RNA) < 400 c/ml při návštěvě zájmu byl hodnocen pomocí chyb, přepnutí nebo přerušení = selhání (MSDF), jak je kodifikováno Algoritmus "snímku" Food and Drug Administration (FDA).
Tento algoritmus považoval všechny účastníky bez HIV-1 RNA na zájmové návštěvě jako nereagující, stejně jako účastníky, kteří změnili své souběžné ART před zájmovou návštěvou následovně: substituce ART na pozadí nejsou povoleny na protokol (jedna substituce ART na pozadí byla povoleno z důvodu bezpečnosti nebo snášenlivosti); pozadí ART substituce povolené podle protokolu, pokud nebylo rozhodnutí o změně zdokumentováno před nebo při první návštěvě při léčbě, kdy byla hodnocena HIV-1 RNA.
Jinak byl virologický úspěch nebo neúspěch určen posledním dostupným měřením HIV-1 RNA (v rámci okna) pro časový bod zájmu, když byl účastník na léčbě.
|
Ve 24. a 48. týdnu
|
|
Absolutní hodnoty počtu buněk shluku diferenciace 4+ (CD4+) ve výchozím stavu (1. den) a týdnech 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 a 144
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 a 144
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení CD4+ pomocí průtokové cytometrie.
Jsou uvedeny mediánové a mezikvartilové rozpětí.
Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocená hodnota před podáním dávky (1. den).
|
Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 a 144
|
|
Změna počtu CD4+ buněk oproti výchozí hodnotě v týdnech 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 a 144
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 a 144
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení CD4+.
Bylo hodnoceno průtokovou cytometrií.
Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocená hodnota před podáním dávky (1. den).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Je prezentován střední a mezikvartilní rozsah.
|
Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 96 a 144
|
|
Počet účastníků se stavy souvisejícími s HIV po základním vyšetření, s výjimkou recidiv a progresí onemocnění
Časové okno: Až do týdne 480
|
Klinická progrese onemocnění (CDP) byla hodnocena podle klasifikačního systému HIV-1 Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Kategorie (CAT) A: jeden nebo více z následujících stavů (CON), bez jakéhokoli CON uvedeného v kategoriích B a C: Asymptomatická infekce HIV, přetrvávající generalizovaná lymfadenopatie, akutní (primární) infekce HIV s doprovodným onemocněním nebo akutní infekce HIV v anamnéze.
CAT B: Symptomatické CON, které jsou připisovány infekci HIV nebo svědčí o defektu buněčně zprostředkované imunity; nebo o kterých lékaři usoudí, že mají klinický průběh nebo vyžadují léčbu, která je komplikována infekcí HIV; a nejsou zahrnuty mezi CON uvedené v klinickém CAT C. CAT C: Klinické CON uvedené v definici případu sledování syndromu získané imunodeficience (AIDS).
Indikátory CDP definované jako: CDC CAT A na základní linii (BS) až událost CDC CAT C (EV); CDC CAT B v BS až CDC CAT C EV; CDC CAT C v BS na nový CDC CAT C EV; nebo CDC CAT A, B nebo C při BS k smrti.
|
Až do týdne 480
|
|
Počet účastníků s klinickou chemickou a hematologickou toxicitou stupně 1 až 4 po základním stavu
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 48. týdne, včetně účastníků s událostmi po léčbě, k nimž došlo po 48. týdnu pro účastníky, kteří nevstoupili do otevřené fáze studie po 48. týdnu
|
Všechny chemické toxicity stupně 1 až 4 po základním stavu zahrnovaly alaninaminotransferázu (ALT), albumin, alkalickou fosfatázu (ALP), asparataminotransferázu (AST), obsah oxidu uhličitého (CO2)/bikarbonát, cholesterol, kreatinkinázu (CK), kreatinin, hyperglykémie, hyperkalémie, hypernatrémie, hypoglykémie, hypokalémie, hyponatrémie, výpočet cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL), lipázy, celkového bilirubinu a triglyceridů.
Všechny hematologické toxicity stupně 1 až 4 po výchozím stavu zahrnovaly hemoglobin, počet krevních destiček, celkový počet neutrofilů a počet bílých krvinek.
Divize AIDS (DAIDS) definovala stupně toxicity takto: Stupeň 1, mírný; Stupeň 2, střední; 3. stupeň, těžký; 4. stupeň, potenciálně život ohrožující; 5. stupeň, smrt.
Čím vyšší stupeň, tím závažnější příznaky.
|
Od výchozího stavu (1. den) do 48. týdne, včetně účastníků s událostmi po léčbě, k nimž došlo po 48. týdnu pro účastníky, kteří nevstoupili do otevřené fáze studie po 48. týdnu
|
|
Počet účastníků s klinickou chemickou a hematologickou toxicitou stupně 1 až 4 po základním stavu
Časové okno: Od týdne 48 do týdne 480
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických a hematologických parametrů: alaninaminotransferáza (ALT), albumin, alkalický fosfát (ALP), aspartátaminotransferáza (AST), obsah oxidu uhličitého (CO2)/bikarbonát, cholesterol, kreatinkináza (CK) kreatinin, hyperglykémie, hyperkalémie, hypernatrémie, hypoglykémie, hypokalémie, hypoonatrémie, LDL cholesterol, lipáza, celkový bilirubin, triglyceridy, hemoglibin, neutrofily, krevní destičky, bílé krvinky.
Jakákoli abnormalita v parametrech klinické chemie a hematologie byla hodnocena podle stupnice toxicity DAIDS od stupně 1 do 4: stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný) a stupeň 4 (potenciálně život ohrožující). stupně, tím jsou příznaky závažnější.
|
Od týdne 48 do týdne 480
|
|
Parametry DTG PK včetně maximální plazmatické koncentrace léčiva (Cmax), minimální plazmatické koncentrace léčiva (Cmin) a průměrné plazmatické koncentrace před dávkou (C0_avg)
Časové okno: Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce ve 4. týdnu; Předdávkování v týdnu 24; Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce v týdnu 48
|
Cmax, Cmin a CO_avg byly hodnoceny populačním farmakokinetickým (PK) modelováním pomocí řídkých vzorků PK, které byly odebrány následovně: jeden vzorek před dávkou a jeden vzorek po dávce za 1 až 3 hodiny/4 až 12 hodin v týdnu 4, jeden vzorek před dávkou v týdnu 24 a jeden vzorek před dávkou a jeden vzorek po dávce v 1 až 3 hodinách/4 až 12 hodinách v týdnu 48.
Zde byly odhadnuty a uvedeny Cmax, Cmin a C0_avg.
|
Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce ve 4. týdnu; Předdávkování v týdnu 24; Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce v týdnu 48
|
|
Parametr DTG PK včetně koncentrace před dávkou (C0)
Časové okno: Předdávkování ve 4., 24. a 48. týdnu
|
CO byla hodnocena populačním PK modelováním pomocí řídkých vzorků PK, které byly odebrány následovně: jeden vzorek před dávkou a jeden vzorek po dávce v 1 až 3 hodinách/4 až 12 hodinách v týdnu 4, jeden vzorek před dávkou v týdnu 24 a jeden vzorek před dávkou a jeden vzorek po dávce v 1 až 3 hodinách/4 až 12 hodinách v týdnu 48.
Koncentrace DTG před dávkou (C0) ve 4. týdnu, 24. týdnu a 48. týdnu byla odhadnuta a uvedena zde.
|
Předdávkování ve 4., 24. a 48. týdnu
|
|
Parametry DTG PK včetně oblasti pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času Tau během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUC[0-tau])
Časové okno: Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce ve 4. týdnu; Předdávkování v týdnu 24; Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce v týdnu 48
|
AUC je definována jako plocha pod křivkou koncentrace DTG-čas jako míra expozice léčivu v průběhu času.
AUC(0-tau) je definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času tau v průběhu dávkovacího intervalu v ustáleném stavu, kde tau je délka dávkovacího intervalu DTG.
AUC byla hodnocena populačním farmakokinetickým (PK) modelováním s použitím řídkých vzorků PK, které byly odebrány následovně: jeden vzorek před dávkou a jeden vzorek po dávce za 1 až 3 hodiny/4 až 12 hodin v týdnu 4, jeden vzorek před dávkou v týdnu 24 a jeden vzorek před dávkou a jeden vzorek po dávce v 1 až 3 hodinách/4 až 12 hodinách v týdnu 48.
|
Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce ve 4. týdnu; Předdávkování v týdnu 24; Před dávkou a 1 až 3 hodiny nebo 4 až 12 hodin po dávce v týdnu 48
|
|
Změna od základní úrovně v evropské kvalitě života-5 dimenzí-3 úrovně (EQ-5D-3L) Užitečné skóre
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 24. a 48. týden
|
Dotazník EQ-5D-3L poskytuje profil funkce účastníka a globální hodnocení zdravotního stavu.
Pětipoložková míra má jednu otázku, která hodnotí každou z pěti dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese a 3 úrovně pro každou dimenzi, včetně 1=žádné problémy, 2=nějaké problémy, 3= extrémní problémy.
Zdravotní stav je definován kombinací úrovní odpovědí z každé z 5 otázek.
Každý zdravotní stav je označen 5místným kódem.
Zdravotní stav 5místný kód je převeden do skóre užitku, které je ohodnoceno do 1 (perfektní zdraví), přičemž nižší hodnoty znamenají horší stav.
Skóre užitečnosti EQ-5D-3L se pohybuje od -0,594 do 1. Vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocená hodnota před podáním dávky (1. den) a změna od výchozí hodnoty = hodnota po dávce mínus výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (1. den) a 24. a 48. týden
|
|
Změna od základní úrovně v evropské kvalitě života-5 dimenzí-3 úrovně (EQ-5D-3L) Skóre teploměru
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 24. a 48. týden
|
Dotazník EQ-5D-3L poskytuje profil funkce účastníka a globální hodnocení zdravotního stavu.
Pětipoložková míra má jednu otázku, která hodnotí každou z pěti dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese a 3 úrovně pro každou dimenzi, včetně 1=žádné problémy, 2=nějaké problémy, 3= extrémní problémy.
EQ-5D-3L obsahuje EQ vizuální analogovou stupnici (EQ VAS) 'teploměr', který poskytuje vlastní hodnocení aktuálního zdravotního stavu.
Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili svůj aktuální zdravotní stav pomocí vizuální analogové stupnice „Teploměr“.
Skóre se pohybovalo od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav).
Vyšší skóre znamená lepší vřes.
Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocená hodnota před podáním dávky (1. den) a změna od výchozí hodnoty = hodnota po dávce mínus výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (1. den) a 24. a 48. týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní hodnoty počtu buněk shluku diferenciace 8+ (CD8+) v týdnech 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
Časové okno: Ve 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40. a 48. týdnu
|
Bylo plánováno vyhodnocení údajů absolutní hodnoty pro počet CD8+ buněk.
Výsledky tohoto měření výsledku nebudou nikdy zveřejněny.
|
Ve 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40. a 48. týdnu
|
|
Změna počtu buněk CD8+ od výchozí hodnoty v týdnech 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
Časové okno: Výchozí stav (den 1); Týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
|
Bylo plánováno vyhodnocení změny od výchozích dat pro počet buněk CD8+.
Výsledky tohoto měření výsledku nebudou nikdy zveřejněny.
|
Výchozí stav (den 1); Týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
26. října 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
4. února 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2010
První zveřejněno (ODHAD)
1. listopadu 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
15. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Atributy nemoci
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Raltegravir draselný
- Dolutegravir
Další identifikační čísla studie
- 111762
- 2009-018001-51 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .