En fase 1b, åpen, dosefinnende studie av AMG 706 i kombinasjon med gemcitabin og erlotinib for å behandle pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• histologisk eller cytologisk dokumenterte solide svulster
• kandidater for gemcitabin- og erlotinibbehandling (for kohorter med gemcitabin), etter utrederens mening
• kandidater for erlotinibbehandling (for kohorter uten gemcitabin), etter utrederens mening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2 (se vedlegg E)
• systolisk blodtrykk ≤ 145 mm Hg og diastolisk blodtrykk ≤ 85 mm Hg (hypertensjonsbehandling er tillatt)
• minst 18 år når skriftlig informert samtykke innhentes
• før noen studiespesifikk prosedyre utføres, må det riktige godkjente skriftlige informerte samtykke innhentes (avsnitt 12.1).

Ekskluderingskriterier:

• ikke-småcellet lungekreft med plateepitelhistologi
• store sentrale tumorlesjoner (dvs. ≥ 3 centimeter og lokalisert ved siden av eller innenfor hilum eller mediastinum)
• direkte tarmvegginvasjon bortsett fra primære svulster i tarmen
• tegn på aktiv blødning eller blødende diatese
• total gastrektomi
• hematologiske maligniteter
• ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
• historie eller tegn på interstitiell lungesykdom
• tidligere eller nåværende historie med andre neoplasmer, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og annen primær solid kreft uten kjent aktiv sykdom og ingen kurativ behandling gitt de siste 3 årene
• dokumentert hjerteinfarkt innen 1 år før studiedag 1
• arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 1 år før studiedag 1
• ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) > klasse II [vedlegg F])
• større kirurgisk inngrep innen 30 dager før studiedag 1
• kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109 /L
• antall blodplater < 100 x 109 /L eller > 850 x 109 /L
• hemoglobin < 9 g/dL
• serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller beregnet clearance < 40 ml/minutt
• albuminjustert serumkalsium < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• urinprotein kvantitativ verdi på ≥ 30 mg/dL i urinanalyse eller ≥ 1+ på peilepinne, med mindre 24-timers urinprotein er < 500 mg
• aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller AST eller ALAT > 5,0 x ULN hvis forsøkspersonen har dokumentert levermetastase eller primær hepatisk neoplasma
• total bilirubin > 2 x ULN (> 3 x ULN for personer med Gilbert syndrom. Personer med UGT1A1-promoterpolymorfisme, dvs. Gilbert syndrom, må bekreftes ved genotyping eller Invader® UGT1A1 Molecular Assay)
• protrombintid > 2,0 internasjonalt normalisert forhold eller delvis tromboplastintid > 1,5 X ULN
• for tiden eller tidligere behandlet med bevacizumab eller små molekylære hemmere av VEGF inkludert, men ikke begrenset til, SU11248 (sunitinib malat), PTK787 (vatalanib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib tosylate) og AMG 706 med mindre godkjent av AMG 706. Amgen
• tidligere behandlet med erlotinib
• tidligere behandlet med gemcitabin (for kohorter med gemcitabin) med mindre godkjent av Amgen
• behandles for tiden med interferon
• systemisk kjemoterapi innen 21 dager før studiedag 1
• strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1
• samtidig eller tidligere behandling med rifampin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital innen 14 dager før studiedag 1
• behandling med sterke CYP 3A-hemmere eller induktorer (som, men ikke begrenset til, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin eller nefazodon) eller immunmodulatorer (som, men ikke begrenset til, ciklosporin og takrolimus) 7 dager før studiedag 1
• behandling med urtemedisiner som inneholder johannesurt innen 7 dager før studiedag 1
• behandling for systemisk infeksjon innen 14 dager før studiedag 1
• behandlet med > 1 mg/dag warfarin innen 7 dager før studiedag 1
• ethvert forhold som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse
• ennå ikke fullført minst 30 dager siden avsluttet annen undersøkelse av utstyr/medikament(er), eller forsøkspersonen mottar andre undersøkelsesbehandlinger
• gravid (dvs. positiv beta-human koriongonadotropintest) eller ammer
• ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler
• ute av stand til å svelge orale medisiner
• tidligere påmeldt dette studiet
• ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger