Eine offene Phase-1b-Dosisfindungsstudie mit AMG 706 in Kombination mit Gemcitabin und Erlotinib zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• histologisch oder zytologisch dokumentierte solide Tumoren
• Kandidaten für eine Behandlung mit Gemcitabin und Erlotinib (für Kohorten mit Gemcitabin), nach Meinung des Prüfarztes
• Kandidaten für eine Erlotinib-Behandlung (für Kohorten ohne Gemcitabin), nach Meinung des Prüfarztes
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 (siehe Anhang E)
• systolischer Blutdruck ≤ 145 mm Hg und diastolischer Blutdruck ≤ 85 mm Hg (Hypertonietherapie ist erlaubt)
• mindestens 18 Jahre alt, wenn die schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wird
• Bevor ein studienspezifisches Verfahren durchgeführt wird, muss die entsprechende genehmigte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden (Abschnitt 12.1).

Ausschlusskriterien:

• Nichtkleinzelliger Lungenkrebs mit Plattenepithelkarzinom
• große zentrale Tumorläsionen (d. h. ≥ 3 Zentimeter und neben oder innerhalb des Hilus oder Mediastinums gelegen)
• direkte Invasion der Darmwand, außer bei Primärtumoren des Darms
• Anzeichen einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
• totale Gastrektomie
• hämatologische Malignome
• unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte eines zweiten Neoplasmas, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und anderen primären soliden Krebserkrankungen ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne kurative Behandlung in den letzten 3 Jahren
• dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Studientag 1
• arterielle Thrombose oder tiefe Venenthrombose innerhalb eines Jahres vor Studientag 1
• instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand, die mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NYHA) > Klasse II [Anhang F])
• größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1
• bekanntermaßen positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109 /L
• Thrombozytenzahl < 100 x 109 /L oder > 850 x 109 /L
• Hämoglobin < 9 g/dl
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dl oder berechnete Clearance < 40 ml/Minute
• Albuminbereinigtes Serumkalzium < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dl)
• Quantitativer Wert des Urinproteins von ≥ 30 mg/dL in der Urinanalyse oder ≥ 1+ auf dem Teststreifen, es sei denn, das 24-Stunden-Urinprotein beträgt < 500 mg
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST oder ALT > 5,0 x ULN, wenn bei der Person Lebermetastasen oder primäre Leberneoplasien dokumentiert sind
• Gesamtbilirubin > 2 x ULN (> 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom). Probanden mit UGT1A1-Promotor-Polymorphismus, d. h. Gilbert-Syndrom, muss durch Genotypisierung oder Invader® UGT1A1 Molecular Assay bestätigt werden)
• Prothrombinzeit > 2,0 International Normalized Ratio oder partielle Thromboplastinzeit > 1,5 x ULN
• derzeit oder zuvor mit Bevacizumab oder niedermolekularen VEGF-Inhibitoren behandelt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf SU11248 (Sunitinib-Malat), PTK787 (Vatalanib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (Sorafenib-Tosylat) und AMG 706, sofern nicht von genehmigt Amgen
• zuvor mit Erlotinib behandelt
• zuvor mit Gemcitabin behandelt (für Kohorten mit Gemcitabin), sofern nicht von Amgen genehmigt
• werde derzeit mit Interferon behandelt
• systemische Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1
• gleichzeitige oder vorherige Behandlung mit Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1
• Behandlung mit starken CYP 3A-Inhibitoren oder -Induktoren (wie unter anderem Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin oder Nefazodon) oder Immunmodulatoren (wie unter anderem Ciclosporin und Tacrolimus) 7 Tage vor Studientag 1
• Behandlung mit pflanzlichen Arzneimitteln, die Johanniskraut enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1
• Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1
• innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1 mit > 1 mg/Tag Warfarin behandelt
• jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Studienteilnahme ungeeignet ist
• mindestens 30 Tage nach Beendigung anderer Prüfgeräte-/Arzneimittelversuche noch nicht abgeschlossen, oder der Proband erhält andere Prüfbehandlungen
• schwanger (dh positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder stillt
• keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden
• nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
• zuvor für diese Studie eingeschrieben
• nicht für Nachuntersuchungen verfügbar