Uno studio di fase 1b, in aperto, per la determinazione della dose di AMG 706 in combinazione con gemcitabina ed erlotinib per il trattamento di soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• tumori solidi documentati istologicamente o citologicamente
• candidati al trattamento con gemcitabina ed erlotinib (per le coorti con gemcitabina), a parere dello sperimentatore
• candidati al trattamento con erlotinib (per le coorti senza gemcitabina), a parere dello sperimentatore
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (vedere Appendice E)
• pressione arteriosa sistolica ≤ 145 mm Hg e pressione arteriosa diastolica ≤ 85 mm Hg (la terapia contro l'ipertensione è consentita)
• almeno 18 anni di età quando si ottiene il consenso informato scritto
• prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio, è necessario ottenere il consenso informato scritto approvato appropriato (Sezione 12.1).

Criteri di esclusione:

• carcinoma polmonare non a piccole cellule con istologia a cellule squamose
• grandi lesioni tumorali centrali (ossia, ≥ 3 centimetri e localizzate adiacenti o all'interno dell'ilo o del mediastino)
• invasione diretta della parete intestinale ad eccezione dei tumori primari dell'intestino
• evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• gastrectomia totale
• neoplasie ematologiche
• metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche
• anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale
• storia passata o attuale di seconda neoplasia, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice e altri tumori solidi primari senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento curativo somministrato negli ultimi 3 anni
• infarto miocardico documentato entro 1 anno prima del giorno 1 dello studio
• trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 1 anno prima del giorno 1 dello studio
• malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (p. es., angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, New York Heart Association (NYHA) > classe II [Appendice F])
• procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio
• test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109 /L
• conta piastrinica < 100 x 109 /L o > 850 x 109 /L
• emoglobina < 9 g/dL
• creatinina sierica > 2,0 mg/dL o clearance calcolata < 40 ml/minuto
• Calcemia aggiustata per l'albumina < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• valore quantitativo delle proteine ​​urinarie ≥ 30 mg/dL nell'analisi delle urine o ≥ 1+ su dipstick, a meno che le proteine ​​delle urine delle 24 ore non siano < 500 mg
• aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o AST o ALT > 5,0 x ULN se il soggetto ha metastasi epatiche documentate o neoplasia epatica primaria
• bilirubina totale > 2 x ULN (> 3 x ULN per i soggetti con sindrome di Gilbert. Soggetti con polimorfismo del promotore UGT1A1, ad es. sindrome di Gilbert, deve essere confermata mediante genotipizzazione o Invader® UGT1A1 Molecular Assay)
• tempo di protrombina > 2,0 rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale > 1,5 X ULN
• attualmente o precedentemente trattati con bevacizumab o piccoli inibitori molecolari del VEGF inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, SU11248 (sunitinib malato), PTK787 (vatalanib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib tosylate) e AMG 706, salvo approvazione da parte di Amgen
• precedentemente trattato con erlotinib
• precedentemente trattati con gemcitabina (per le coorti con gemcitabina) salvo approvazione da parte di Amgen
• attualmente in trattamento con interferone
• chemioterapia sistemica entro 21 giorni prima del giorno 1 dello studio
• radioterapia entro 14 giorni prima del giorno di studio 1
• trattamento concomitante o precedente con rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoina, carbamazepina o fenobarbital entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio
• trattamento con forti inibitori o induttori del CYP 3A (come ma non limitati a ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina o nefazodone) o immunomodulatori (come ma non limitati a ciclosporina e tacrolimus) 7 giorni prima del giorno 1 dello studio
• trattamento con farmaci a base di erbe contenenti erba di San Giovanni entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio
• trattamento per infezione sistemica entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio
• trattati con > 1 mg/giorno di warfarin entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio
• qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio
• non ancora completato da almeno 30 giorni dalla fine della sperimentazione di altri dispositivi/farmaci sperimentali, o il soggetto sta ricevendo altri trattamenti sperimentali
• gravidanza (ossia, test della beta gonadotropina corionica umana positiva) o sta allattando
• non usare adeguate precauzioni contraccettive
• incapace di ingoiare farmaci per via orale
• precedentemente arruolati in questo studio
• non disponibile per valutazioni di follow-up