Fáze 1b, otevřená studie zaměřená na zjištění dávek AMG 706 v kombinaci s gemcitabinem a erlotinibem k léčbě subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• histologicky nebo cytologicky dokumentované solidní nádory
• kandidáti na léčbu gemcitabinem a erlotinibem (pro kohorty s gemcitabinem), podle názoru zkoušejícího
• kandidáti na léčbu erlotinibem (pro kohorty bez gemcitabinu), podle názoru zkoušejícího
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (viz příloha E)
• systolický krevní tlak ≤ 145 mm Hg a diastolický krevní tlak ≤ 85 mm Hg (léčba hypertenze je povolena)
• nejméně 18 let, když je získán písemný informovaný souhlas
• před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat příslušný schválený písemný informovaný souhlas (oddíl 12.1).

Kritéria vyloučení:

• nemalobuněčný karcinom plic se skvamocelulární histologií
• velké centrální nádorové léze (tj. ≥ 3 centimetry a umístěné vedle hilu nebo mediastina nebo uvnitř hilu)
• přímá invaze střevní stěny kromě primárních nádorů střeva
• známky aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• totální gastrektomie
• hematologické malignity
• neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy
• anamnéza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění
• minulou nebo současnou anamnézu druhého novotvaru, s výjimkou kurativního léčení nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ děložního čípku a jiného primárního solidního karcinomu bez známého aktivního onemocnění a bez kurativní léčby podávané za poslední 3 roky
• dokumentovaný infarkt myokardu během 1 roku před 1. dnem studie
• arteriální trombóza nebo hluboká žilní trombóza během 1 roku před 1. dnem studie
• nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související nebo ovlivňující srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) > třída II [Příloha F])
• velký chirurgický výkon do 30 dnů před 1. dnem studie
• známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109 /l
• počet krevních destiček < 100 x 109 /l nebo > 850 x 109 /l
• hemoglobin < 9 g/dl
• sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance < 40 ml/min
• sérový vápník upravený na albumin < 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl)
• kvantitativní hodnota bílkoviny v moči ≥ 30 mg/dl při analýze moči nebo ≥ 1+ na měrce, pokud není bílkovina v moči za 24 hodin < 500 mg
• aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo AST nebo ALT > 5,0 x ULN, pokud má subjekt zdokumentované jaterní metastázy nebo primární jaterní novotvar
• celkový bilirubin > 2 x ULN (> 3 x ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem. Subjekty s polymorfismem promotoru UGT1A1, tj. Gilbertův syndrom, musí být potvrzen genotypizací nebo Invader® UGT1A1 Molecular Assay)
• protrombinový čas > 2,0 mezinárodní normalizovaný poměr nebo parciální tromboplastinový čas > 1,5 X ULN
• aktuálně nebo dříve léčených bevacizumabem nebo malomolekulárními inhibitory VEGF, včetně, ale bez omezení, SU11248 (sunitinib malát), PTK787 (vatalanib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib tosylát) a AMG 706, pokud není schválen Amgen
• dříve léčených erlotinibem
• dříve léčených gemcitabinem (pro kohorty s gemcitabinem), pokud to neschválí společnost Amgen
• v současnosti léčena interferonem
• systémová chemoterapie během 21 dnů před 1. dnem studie
• radiační terapie do 14 dnů před 1. dnem studie
• souběžná nebo předchozí léčba rifampinem, rifabutinem, rifapentinem, fenytoinem, karbamazepinem nebo fenobarbitalem během 14 dnů před 1. dnem studie
• léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP 3A (jako jsou, ale bez omezení, ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, erythromycin nebo nefazodon) nebo imunitní modulátory (jako je, ale bez omezení, cyklosporin a takrolimus) 7 dní před dnem 1 studie
• léčba bylinnými léky obsahujícími třezalku tečkovanou během 7 dnů před 1. dnem studie
• léčba systémové infekce během 14 dnů před 1. dnem studie
• léčených > 1 mg/den warfarinu během 7 dnů před 1. dnem studie
• jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
• ještě není dokončeno alespoň 30 dní od ukončení jiného hodnoceného zařízení/zkoušky léčiva nebo subjektu podstupuje jinou zkoumanou léčbu
• těhotná (tj. pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin) nebo kojíte
• nepoužíváte adekvátní antikoncepční opatření
• neschopnost polykat perorální léky
• dříve zapsaných do tohoto studia
• není k dispozici pro následná hodnocení