Un estudio de fase 1b, abierto, de búsqueda de dosis de AMG 706 en combinación con gemcitabina y erlotinib para tratar sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• tumores sólidos documentados histológica o citológicamente
• candidatos para tratamiento con gemcitabina y erlotinib (para cohortes con gemcitabina), en opinión del investigador
• candidatos para el tratamiento con erlotinib (para cohortes sin gemcitabina), en opinión del investigador
• Puntaje de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (consulte el Apéndice E)
• presión arterial sistólica ≤ 145 mm Hg y presión arterial diastólica ≤ 85 mm Hg (se permite la terapia de hipertensión)
• al menos 18 años de edad cuando se obtiene el consentimiento informado por escrito
• antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito aprobado apropiado (Sección 12.1).

Criterio de exclusión:

• cáncer de pulmón de células no pequeñas con histología de células escamosas
• lesiones tumorales centrales grandes (es decir, ≥ 3 centímetros y ubicadas adyacentes o dentro del hilio o el mediastino)
• Invasión directa de la pared intestinal, excepto en el caso de tumores primarios del intestino.
• evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• gastrectomía total
• malignidades hematologicas
• metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas
• antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
• antecedentes pasados ​​o actuales de una segunda neoplasia, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma in situ del cuello uterino y otro cáncer sólido primario sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento curativo administrado durante los últimos 3 años
• infarto de miocardio documentado en el año anterior al día 1 del estudio
• trombosis arterial o trombosis venosa profunda en el año anterior al día 1 del estudio
• enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) > clase II [Apéndice F])
• procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio
• prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109 /L
• recuento de plaquetas < 100 x 109 /L o > 850 x 109 /L
• hemoglobina < 9 g/dl
• creatinina sérica > 2,0 mg/dl o aclaramiento calculado < 40 ml/minuto
• Calcio sérico ajustado por albúmina < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• valor cuantitativo de proteína en orina de ≥ 30 mg/dL en análisis de orina o ≥ 1+ en tira reactiva, a menos que la proteína en orina de 24 horas sea < 500 mg
• aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límite superior normal (ULN) o AST o ALT > 5,0 x ULN si el sujeto tiene metástasis hepática documentada o neoplasia hepática primaria
• bilirrubina total > 2 x ULN (> 3 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert. Sujetos con polimorfismo del promotor UGT1A1, es decir Síndrome de Gilbert, debe confirmarse mediante genotipado o ensayo molecular Invader® UGT1A1)
• tiempo de protrombina > 2,0 índice internacional normalizado o tiempo de tromboplastina parcial > 1,5 X LSN
• actualmente o previamente tratados con bevacizumab o inhibidores moleculares pequeños de VEGF, incluidos, entre otros, SU11248 (malato de sunitinib), PTK787 (vatalanib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (tosilato de sorafenib) y AMG 706, a menos que esté aprobado por Amgen
• tratados previamente con erlotinib
• tratados previamente con gemcitabina (para cohortes con gemcitabina) a menos que lo apruebe Amgen
• actualmente tratado con interferón
• quimioterapia sistémica dentro de los 21 días anteriores al día 1 del estudio
• radioterapia dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio
• tratamiento concurrente o previo con rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina o fenobarbital dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio
• tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP 3A (como, entre otros, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina o nefazodona) o inmunomoduladores (como, entre otros, ciclosporina y tacrolimus) 7 días antes del día 1 del estudio
• tratamiento con medicamentos a base de hierbas que contienen hierba de San Juan dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio
• tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio
• tratados con > 1 mg/día de warfarina en los 7 días anteriores al día 1 del estudio
• cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio
• aún no se ha completado en al menos 30 días desde la finalización de otros ensayos con dispositivos/medicamentos en investigación, o el sujeto está recibiendo otros tratamientos en investigación
• embarazada (es decir, prueba de gonadotropina coriónica humana beta positiva) o está amamantando
• no usar las precauciones anticonceptivas adecuadas
• incapaz de tragar medicamentos orales
• previamente inscrito en este estudio
• no disponible para evaluaciones de seguimiento