Et fase 1b, åbent, dosisfindende studie af AMG 706 i kombination med gemcitabin og erlotinib til behandling af patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• histologisk eller cytologisk dokumenterede solide tumorer
• kandidater til gemcitabin- og erlotinib-behandling (til kohorter med gemcitabin), efter investigators mening
• kandidater til erlotinib-behandling (til kohorter uden gemcitabin), efter investigators mening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2 (se appendiks E)
• systolisk blodtryk ≤ 145 mm Hg og diastolisk blodtryk ≤ 85 mm Hg (hypertensionsbehandling er tilladt)
• mindst 18 år, når der indhentes skriftligt informeret samtykke
• før en undersøgelsesspecifik procedure udføres, skal det relevante godkendte skriftlige informerede samtykke indhentes (afsnit 12.1).

Ekskluderingskriterier:

• ikke-småcellet lungekræft med planocellulær histologi
• store centrale tumorlæsioner (dvs. ≥ 3 centimeter og placeret ved siden af ​​eller inden for hilum eller mediastinum)
• direkte tarmvægsinvasion undtagen primære tumorer i tarmen
• tegn på aktiv blødning eller blødende diatese
• total gastrektomi
• hæmatologiske maligniteter
• ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
• historie eller tegn på interstitiel lungesygdom
• tidligere eller nuværende anamnese med anden neoplasma, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen og anden primær solid cancer uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen kurativ behandling administreret i de sidste 3 år
• dokumenteret myokardieinfarkt inden for 1 år før undersøgelsesdag 1
• arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 1 år før studiedag 1
• ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) > klasse II [Bilag F])
• større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1
• kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV)
• absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109 /L
• trombocyttal < 100 x 109 /L eller > 850 x 109 /L
• hæmoglobin < 9 g/dL
• serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller beregnet clearance < 40 ml/minut
• albuminjusteret serumcalcium < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• urinprotein kvantitativ værdi på ≥ 30 mg/dL i urinanalyse eller ≥ 1+ på oliepind, medmindre 24-timers urinprotein er < 500 mg
• aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller AST eller ALT > 5,0 x ULN, hvis forsøgspersonen har dokumenteret levermetastaser eller primær hepatisk neoplasma
• total bilirubin > 2 x ULN (> 3 x ULN for personer med Gilbert syndrom. Forsøgspersoner med UGT1A1-promotorpolymorfi, dvs. Gilbert syndrom, skal bekræftes ved genotypebestemmelse eller Invader® UGT1A1 Molecular Assay)
• protrombintid > 2,0 internationalt normaliseret forhold eller delvis tromboplastintid > 1,5 X ULN
• aktuelt eller tidligere behandlet med bevacizumab eller små molekylære hæmmere af VEGF, herunder men ikke begrænset til SU11248 (sunitinib malat), PTK787 (vatalanib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib tosylat) og AMG 706, medmindre godkendt af AMG 706 Amgen
• tidligere behandlet med erlotinib
• tidligere behandlet med gemcitabin (til kohorter med gemcitabin), medmindre det er godkendt af Amgen
• i øjeblikket behandlet med interferon
• systemisk kemoterapi inden for 21 dage før undersøgelsesdag 1
• strålebehandling inden for 14 dage før studiedag 1
• samtidig eller tidligere behandling med rifampin, rifabutin, rifapentin, phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1
• behandling med stærke CYP 3A-hæmmere eller inducere (såsom men ikke begrænset til ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, erythromycin eller nefazodon) eller immunmodulatorer (såsom men ikke begrænset til cyclosporin og tacrolimus) 7 dage før undersøgelsesdag 1
• behandling med naturlægemidler indeholdende perikon inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1
• behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1
• behandlet med > 1 mg/dag warfarin inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1
• ethvert forhold, der efter investigators mening gør emnet uegnet til studiedeltagelse
• endnu ikke afsluttet, mindst 30 dage siden afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger/lægemiddelforsøg, eller forsøgspersonen modtager andre undersøgelsesbehandlinger
• gravid (dvs. positiv beta-human choriongonadotropintest) eller ammer
• ikke bruger tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
• ude af stand til at sluge oral medicin
• tidligere tilmeldt dette studie
• ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger