Een fase 1b, open-label, dosisbepalend onderzoek van AMG 706 in combinatie met gemcitabine en erlotinib om proefpersonen met solide tumoren te behandelen

Inclusiecriteria:

• histologisch of cytologisch gedocumenteerde solide tumoren
• kandidaten voor behandeling met gemcitabine en erlotinib (voor cohorten met gemcitabine), volgens de onderzoeker
• kandidaten voor behandeling met erlotinib (voor cohorten zonder gemcitabine), naar het oordeel van de onderzoeker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 2 (zie bijlage E)
• systolische bloeddruk ≤ 145 mm Hg en diastolische bloeddruk ≤ 85 mm Hg (hypertensietherapie is toegestaan)
• ten minste 18 jaar oud wanneer schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen
• voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd, moet de juiste goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen (paragraaf 12.1).

Uitsluitingscriteria:

• niet-kleincellige longkanker met plaveiselcelhistologie
• grote centrale tumorlaesies (d.w.z. ≥ 3 centimeter en gelegen naast of binnen de hilum of mediastinum)
• directe invasie van de darmwand, behalve voor primaire tumoren van de darm
• tekenen van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• totale gastrectomie
• hematologische maligniteiten
• onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen
• geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte
• vroegere of huidige geschiedenis van tweede neoplasmata, behalve voor curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en andere primaire solide kanker zonder bekende actieve ziekte aanwezig en geen curatieve behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar
• gedocumenteerd myocardinfarct binnen 1 jaar voor studiedag 1
• arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 1 jaar voor studiedag 1
• onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) > klasse II [bijlage F])
• grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voor studiedag 1
• bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L
• aantal bloedplaatjes < 100 x 109 /L of > 850 x 109 /L
• hemoglobine < 9 g/dL
• serumcreatinine > 2,0 mg/dL of berekende klaring < 40 ml/minuut
• voor albumine gecorrigeerd serumcalcium < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• urine-eiwit kwantitatieve waarde van ≥ 30 mg/dL bij urineonderzoek of ≥ 1+ op dipstick, tenzij 24-uurs urine-eiwit < 500 mg
• aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ASAT of ALAT > 5,0 x ULN als de proefpersoon levermetastase of primair hepatisch neoplasma heeft gedocumenteerd
• totaal bilirubine > 2 x ULN (> 3 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert. Proefpersonen met UGT1A1-promoterpolymorfisme, d.w.z. Gilbertsyndroom, moet worden bevestigd door genotypering of Invader® UGT1A1 Molecular Assay)
• protrombinetijd > 2,0 internationale genormaliseerde ratio of partiële tromboplastinetijd > 1,5 x ULN
• momenteel of eerder behandeld met bevacizumab of kleine moleculaire remmers van VEGF inclusief maar niet beperkt tot SU11248 (sunitinibmalaat), PTK787 (vatalanib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenibtosylaat) en AMG 706, tenzij goedgekeurd door Amgen
• eerder behandeld met erlotinib
• eerder behandeld met gemcitabine (voor cohorten met gemcitabine), tenzij goedgekeurd door Amgen
• momenteel behandeld met interferon
• systemische chemotherapie binnen 21 dagen voor studiedag 1
• bestraling binnen 14 dagen voor studiedag 1
• gelijktijdige of eerdere behandeling met rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1
• behandeling met sterke CYP 3A-remmers of -inductoren (zoals maar niet beperkt tot ketoconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine of nefazodon) of immuunmodulatoren (zoals maar niet beperkt tot ciclosporine en tacrolimus) 7 dagen vóór studiedag 1
• behandeling met kruidengeneesmiddelen die sint-janskruid bevatten binnen 7 dagen vóór studiedag 1
• behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen vóór studiedag 1
• behandeld met > 1 mg/dag warfarine binnen 7 dagen voor onderzoeksdag 1
• elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• nog niet voltooid ten minste 30 dagen na het beëindigen van andere onderzoekshulpmiddelen/geneesmiddelonderzoek(en), of proefpersoon krijgt andere onderzoeksbehandelingen
• zwanger bent (dwz positieve bèta-humaan choriongonadotrofinetest) of borstvoeding geeft
• geen adequate voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie gebruiken
• orale medicijnen niet kunnen slikken
• eerder ingeschreven voor deze studie
• niet beschikbaar voor vervolgbeoordelingen