Фаза 1b, открытое исследование по подбору дозы AMG 706 в комбинации с гемцитабином и эрлотинибом для лечения субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

• гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли
• кандидаты на лечение гемцитабином и эрлотинибом (для когорт с гемцитабином), по мнению исследователя
• кандидаты на лечение эрлотинибом (для когорт без гемцитабина), по мнению исследователя
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (см. Приложение E)
• систолическое АД ≤ 145 мм рт. ст. и диастолическое АД ≤ 85 мм рт. ст. (гипертоническая терапия разрешена)
• возраст не менее 18 лет на момент получения письменного информированного согласия
• перед выполнением какой-либо процедуры, связанной с исследованием, должно быть получено соответствующее одобренное письменное информированное согласие (раздел 12.1).

Критерий исключения:

• немелкоклеточный рак легкого с плоскоклеточной гистологией
• большие центральные опухолевые поражения (т. е. ≥ 3 см и расположенные рядом с воротами или средостением или внутри них)
• прямая инвазия стенки кишечника, за исключением первичных опухолей кишечника
• признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• тотальная гастрэктомия
• гематологические злокачественные новообразования
• нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг
• История или признаки интерстициального заболевания легких
• наличие в анамнезе второго новообразования в прошлом или настоящем, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и другого первичного солидного рака, при котором не было выявлено активного заболевания и не проводилось лечебное лечение в течение последних 3 лет
• документально подтвержденный инфаркт миокарда в течение 1 года до 1-го дня исследования
• артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в течение 1 года до 1-го дня исследования
• нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с функцией сердца или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA)> класс II [Приложение F])
• обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до 1-го дня исследования
• известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л
• количество тромбоцитов < 100 x 109/л или > 850 x 109/л
• гемоглобин < 9 г/дл
• креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или расчетный клиренс < 40 мл/мин
• кальций сыворотки с поправкой на альбумин < 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл)
• Количественное значение белка мочи ≥ 30 мг/дл в анализе мочи или ≥ 1+ на тест-полоске, за исключением случаев, когда белок в суточной моче < 500 мг
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ или АЛТ > 5,0 x ВГН, если у субъекта документально подтверждено метастазирование в печень или первичное новообразование печени
• общий билирубин > 2 х ВГН (> 3 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера. Субъекты с полиморфизмом промотора UGT1A1, т.е. синдром Жильбера, должен быть подтвержден генотипированием или молекулярным анализом Invader® UGT1A1)
• протромбиновое время > 2,0 международного нормализованного отношения или частичное тромбопластиновое время > 1,5 х ВГН
• в настоящее время или ранее получали бевацизумаб или низкомолекулярные ингибиторы VEGF, включая, помимо прочего, SU11248 (сунитиниба малат), PTK787 (ваталаниб), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (сорафениба тозилат) и AMG 706, если они не одобрены Амджен
• ранее лечился эрлотинибом
• ранее получавшие гемцитабин (для когорт с гемцитабином), если это не одобрено Amgen
• в настоящее время лечится интерфероном
• системная химиотерапия в течение 21 дня до 1-го дня исследования
• лучевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня исследования
• одновременное или предшествующее лечение рифампином, рифабутином, рифапентином, фенитоином, карбамазепином или фенобарбиталом в течение 14 дней до 1-го дня исследования
• лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP 3A (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин или нефазодон, но не ограничиваясь ими) или иммуномодуляторами (такими как циклоспорин и такролимус, но не ограничиваясь ими) за 7 дней до 1-го дня исследования
• лечение растительными препаратами, содержащими зверобой, в течение 7 дней до 1-го дня исследования
• лечение системной инфекции в течение 14 дней до 1-го дня исследования
• лечение варфарином в дозе > 1 мг/сутки в течение 7 дней до 1-го дня исследования
• любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании
• еще не завершено по крайней мере 30 дней после окончания испытаний другого исследуемого устройства/лекарства, или субъект получает другое исследуемое лечение
• беременна (т. е. положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин) или кормит грудью
• неиспользование адекватных мер контрацепции
• не может глотать пероральные препараты
• ранее зачисленных в это исследование
• недоступен для последующей оценки