Um estudo de fase 1b, aberto, de determinação de dose de AMG 706 em combinação com gencitabina e erlotinibe para tratar indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• tumores sólidos documentados histologicamente ou citologicamente
• candidatos para tratamento com gencitabina e erlotinibe (para coortes com gencitabina), na opinião do investigador
• candidatos ao tratamento com erlotinibe (para coortes sem gencitabina), na opinião do investigador
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (consulte o Apêndice E)
• pressão arterial sistólica ≤ 145 mm Hg e pressão arterial diastólica ≤ 85 mm Hg (terapia para hipertensão é permitida)
• pelo menos 18 anos de idade quando o consentimento informado por escrito é obtido
• antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado, o consentimento informado apropriado e aprovado por escrito deve ser obtido (Seção 12.1).

Critério de exclusão:

• câncer de pulmão de células não pequenas com histologia de células escamosas
• grandes lesões tumorais centrais (ou seja, ≥ 3 centímetros e localizadas adjacentes ou dentro do hilo ou mediastino)
• invasão direta da parede intestinal, exceto para tumores primários do intestino
• evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• gastrectomia total
• malignidades hematológicas
• metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas
• história ou evidência de doença pulmonar intersticial
• história passada ou atual de segunda neoplasia, exceto para câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero e outro câncer sólido primário sem doença ativa conhecida presente e sem tratamento curativo administrado nos últimos 3 anos
• infarto do miocárdio documentado dentro de 1 ano antes do dia 1 do estudo
• trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 1 ano antes do dia 1 do estudo
• doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou com impacto na função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) > classe II [Apêndice F])
• procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 30 dias antes do dia 1 do estudo
• teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109 /L
• contagem de plaquetas < 100 x 109 /L ou > 850 x 109 /L
• hemoglobina < 9 g/dL
• creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou depuração calculada < 40 mL/minuto
• cálcio sérico ajustado por albumina < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• valor quantitativo de proteína na urina de ≥ 30 mg/dL no exame de urina ou ≥ 1+ na vareta, a menos que a proteína na urina de 24 horas seja < 500 mg
• aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou AST ou ALT > 5,0 x LSN se o sujeito tiver metástase hepática documentada ou neoplasia hepática primária
• bilirrubina total > 2 x LSN (> 3 x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert. Indivíduos com polimorfismo do promotor UGT1A1, ou seja, síndrome de Gilbert, deve ser confirmado por genotipagem ou Ensaio Molecular Invader® UGT1A1)
• tempo de protrombina > 2,0 razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial > 1,5 X LSN
• tratados atualmente ou anteriormente com bevacizumabe ou inibidores moleculares pequenos de VEGF, incluindo, entre outros, SU11248 (sunitinibe malato), PTK787 (vatalanibe), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenibe tosilato) e AMG 706, a menos que aprovado por Amgen
• previamente tratados com erlotinib
• previamente tratado com gencitabina (para coortes com gencitabina), a menos que aprovado pela Amgen
• atualmente tratado com interferon
• quimioterapia sistêmica dentro de 21 dias antes do dia 1 do estudo
• radioterapia dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo
• tratamento concomitante ou anterior com rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo
• tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP 3A (tais como, mas não limitados a, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina ou nefazodona) ou moduladores imunológicos (tais como, mas não limitados a, ciclosporina e tacrolimus) 7 dias antes do dia 1 do estudo
• tratamento com medicamentos fitoterápicos contendo erva de São João dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo
• tratamento para infecção sistêmica dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo
• tratados com > 1 mg/dia de varfarina dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo
• qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
• ainda não concluído pelo menos 30 dias desde o término de outro(s) ensaio(s) de dispositivo/medicamento em investigação, ou o sujeito está recebendo outros tratamentos em investigação
• grávida (isto é, teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta) ou está amamentando
• não usar precauções contraceptivas adequadas
• incapaz de engolir medicamentos orais
• previamente inscritos neste estudo
• não disponível para avaliações de acompanhamento