Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Komorbiditeter assosiert med migrene og Patent Foramen Ovale (CAMP) (CAMP)

21. september 2011 oppdatert av: Swedish Medical Center

Formålet med studien er å sammenligne frekvensen av komorbiditeter assosiert med migreneaura (MA) mellom personer som har en stor sirkulatorisk høyre-til-venstre-shunt (RLS) og de som ikke har RLS.

Omtrent 50 % av individer som har MA har også RLS på grunn av patent foramen ovale (PFO). En PFO er en anatomisk åpning eller klaff mellom de øvre kamrene i hjertet eller atria som tillater blod å passere fra høyre av hjertet til venstre side av hjertet, uten først å gå til lungene for å bli filtrert og oksygenert. Mange helsetilstander og kliniske syndromer inkludert slag, søvnapné og migrene har vært knyttet til PFO. Selv om mekanismen er ubestemt, er det antatt at mikroskopiske blodpropper og kjemikalier som serotonin kan passere gjennom PFO, reise til hjernen og forårsake hodepine og aura.

Personer som har MA har økt risiko for hjerneslag og forbigående iskemiske anfall i forhold til personer som ikke har migrene. Migrene er også assosiert med tilstedeværelsen av hvite stoffer i hjernen og milde underskudd i kognitiv funksjon assosiert med den bakre hjernen (syn, hukommelse, prosesseringshastighet). Risikoen for hjerneslag ved migrene er høyest for kvinner under 45 år som har aura og et høyt antall dager med migrenehodepine per måned. Det er ikke produsert overbevisende bevis for å forklare mekanismen for økt risiko for iskemisk hjerneslag ved migrene; økt blodplateaktivering og aggregering er imidlertid en plausibel teori.

Vi antar at migrenepasienter med aura og stor RLS (antagelig på grunn av en PFO) vil ha større sannsynlighet for å ha søvnapné, økt blodplateaktivering, kognitive defekter, endringer i cerebral vasomotorisk funksjon og lesjoner av hvit substans enn migrenepasienter med aura som ikke har PFO. Resultatene av denne eksplorative studien vil generere hypoteser om hvorfor undergrupper av migrenepasienter har økt risiko for hjerneslag og innvirkningen av store PFO på komorbide tilstander assosiert med migreneaura. Tidlig identifisering av migreneundergrupper med en konstellasjon av kliniske syndromer som øker risikoen for nevrovaskulære sykdommer vil tillate igangsetting av forebyggende strategier som til slutt kan redusere byrden og forbedre den produktive livskvaliteten for disse individene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

En to-gruppe observasjonsstudie vil bli utført for å avgjøre om komorbiditeter assosiert med MA er mer utbredt i innstillingen av stor PFO. Potensielle forsøkspersoner vil bli screenet for å sikre at innledende inklusjonskriterier er oppfylt (alder, diagnose av MA, månedlig migrenefrekvens). De som oppfyller kriteriene vil fylle ut spørreskjemaer inkludert generell medisinsk historie, migrene- og aurafrekvenser, migrenerelatert funksjonshemming og behandling og forebyggende medisiner. I tillegg vil forsøkspersonene bli bedt om å fullføre to undersøkelser om søvnløshet og søvnkvalitet. Tilstedeværelse eller fravær av stor PFO vil bli vurdert ved transkraniell Doppler (TCD) bobletest. Forsøkspersonene vil også bli screenet for arterielle variasjoner i Circle of Willis ("føtal origins") og halsarteriestenose ved dupleks ultralydundersøkelse av arteriene i hode og nakke. Hvis en forsøksperson viser seg å ha en liten til middels PFO på TCD-evaluering, føtal opprinnelse eller halsarteriestenose, vil han/hun bli ekskludert fra gjenværende studieprosedyrer.

Personer som har enten en stor PFO eller ingen PFO vil gjennomgå måling av hjernens blodstrømsdynamikk ved å bruke TCD og karbondioksid (CO2) stimulering for å vurdere cerebral vasomotorisk reaktivitet. En blodprøve vil bli tatt for å vurdere tre blodplateaktiveringsbiomarkører, inkludert CD40-ligand (sCD40L), P-selektin og tromboksan B2 (TXB2). Forsøkspersoner vil bli screenet for søvnapné ved hjelp av en bærbar søvnmonitor for hjemmebruk; resultatene vil bli analysert av en søvnmedisinspesialist. Til slutt vil hvert emne gjennomgå et batteri av ytelsesbaserte kognitive funksjonstester som måler visuelt og auditivt minne, prosesseringshastighet, oppmerksomhet og øye-hånd-koordinasjon. Hvis magnetisk resonanstomografi (MRI)-evaluering har blitt utført i løpet av de siste 5 årene, vil filmen bli vurdert av en nevroradiolog for å vurdere tilstedeværelsen av lesjoner av hvit substans. Ytterligere MR vil ikke bli utført som en del av studien. Gjennomføring av studien vil kreve opptil tre klinikkbesøk (totalt 5-6 timer) og hjemmesøvnstudien.

Forskningsspørsmålene er som følger:

Har tilstedeværelsen av en stor PFO noen innvirkning på kognitiv funksjon, spesielt i hjerneregioner forsynt av bakre sirkulasjon, i migreneaura?
Er cerebral vasomotorisk reaktivitet forskjellig mellom migrenepasienter med aura, med og uten stor PFO?
Har migrenepasienter med aura og stor PFO høyere biomarkører for blodplateaktivering (løselig P-selektin, sCD40L, TXB2) enn migrenepasienter med aura uten PFO?
Er det forskjeller i prevalens og alvorlighetsgrad av søvnapné, vurdert ved apné-hypopnea index (AHI), i migreneaura, med og uten stor PFO?
Hva er effekten av stor PFO på månedlig migrenefrekvens (MMF) og aurafrekvens?

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98122
    - Swedish Medical Center
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98195
    - The University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Ellers vil friske personer som har en diagnose MA, basert på International Classification of Headache Disorders Diagnostic Criteria, rekrutteres fra hodepine- og nevrologiske klinikker. Potensielle forsøkspersoner kan selv henvise dersom de har en MA-diagnose.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder 18-55 år
Evne til å snakke, lese og forstå engelsk
Dokumentert diagnose av migreneaura (MA) i en ≥2 års periode før innmelding, bekreftet av en nevrologisk helsepersonell (MD, DO, ARNP, PA-C) ved å bruke den internasjonale klassifiseringen av hodepinelidelser. Fokale nevrologiske symptomer må gå foran eller følge med hodepinen (aura) i minst én hodepine i løpet av de 12 månedene før innmelding.
Gjennomsnittlig 4 til 14 migrenedager per måned i 3-månedersperioden før påmelding
Migreneforebyggende regime stabilt i minst 30 dager før påmelding. Dette kriteriet gjelder ikke akutte medisiner eller aspirin- eller ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID)-holdige medisiner, som vil bli holdt (utvasking) før blodprøvetaking. Se nedenfor.
Kan og er villig til å fullføre en utvasking av aspirin, NSAIDs (inkludert ibuprofen, naproxennatrium, ketorolac), kombinasjonsmedisiner som inneholder disse forbindelsene, eller kosttilskudd som inneholder pilbark (salisylat) før blodprøvetaking.
Eksperimentell gruppe: Dokumentert stor høyre-til-venstre shunt (RLS) med >100 emboliske spor (ET) i hvile eller etter kalibrert eller ukalibrert respirasjonsbelastning av TCD (avhengig av hva som gir størst antall ET).
Kontrollgruppe: Dokumentert fravær av høyre-til-venstre-shunt (RLS) med <11 ET i hvile og etter kalibrert og ukalibrert respirasjonsbelastning av TCD (det som gir størst antall ET).
Tilstrekkelig korrigering av hørsels- og/eller synsforstyrrelser

Ekskluderingskriterier:

Svangerskap
Postmenopausal kvinne
Dokumentert høyre-til-venstre-shunt (RLS) med 11 til 100 ET i hvile eller etter kalibrert eller ukalibrert respirasjonsbelastning av TCD (avhengig av hva som gir størst antall ET)
Historie med hjerneslag eller nevrologisk tilstand assosiert med kognitiv dysfunksjon som multippel sklerose, epilepsi, hjernesvulst eller hjerneskade
Kronisk migrene eller hodepine med overforbruk av medisiner
Reseptbelagt bruk av warfarin eller blodplatehemmere som klopidogrel eller aspirin
Manglende evne eller vilje til å fullføre en utvasking av aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kombinasjonsmedisiner som inneholder disse forbindelsene, eller kosttilskudd som inneholder pilbark (salisylat)
Bevis for hals-, vertebral- eller basilararteriestenose >50 % ved dupleksavbildning
Bevis for føtal opprinnelse eller >50 % stenose av intrakranielle blodårer på TCD-avbildning
Utilstrekkelige tinningbeinvinduer (signaler) for TCD-insonasjon
Daglig behandlingsregime inkluderer topiramat og/eller annen medisin som forårsaker betydelig kognitiv eller psykomotorisk svekkelse basert på leverandørens vurdering og/eller egenrapportering (f.eks. amitryptilin, divalproexnatrium)
Bruk av instrumentering for kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) innen 6 måneder etter studieregistrering
Status post PFO eller RLS stenging/reparasjon
Beck Depression Inventory score ≥29
State-Trait Anxiety Inventory-poengsum overstiger grensen for alder og kjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Case-Control
Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kontroll (fravær av PFO) Personer som har migreneaura og ingen tegn på PFO, basert på transkraniell Doppler-evaluering.
Stor PFO Personer som har migreneaura og stor PFO, vurdert ved transkraniell Doppler-evaluering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Emboliske spor Tidsramme: Grunnlinje	Emboliske spor på transkraniell Doppler i hvile og etter kalibrert Valsalva-manøver	Grunnlinje
Cerebral vasomotorisk reaktivitet (VMR) Tidsramme: Grunnlinje	Den prosentvise endringen i basilararterieblodstrømhastigheten fra baseline mellom hyperkapni (økt blod CO2) og hypokapni (redusert blod CO2), målt med transkraniell doppler i løpet av en enkelt testperiode. Dette beregnes ved hjelp av følgende ligning: VMR = 100 x (VelocityHYPERCAPNIA - VelocityHYPOCAPNIA) / Velocity BASELINE	Grunnlinje
Blodplateaktivering Tidsramme: Grunnlinje	Blodplatefattige plasmanivåer av sCD40L og P-selektin, og serumkonsentrasjon av TXB2.	Grunnlinje
Søvnapné, antall deltakere Tidsramme: Etter en natt med en hjemmesøvnstudie	En apné-hypopné-indeks (AHI) >10 per time under en hjemmesøvnstudie, definert som minst 5 timer med registrerte data på det bærbare søvnmonitorinstrumentet for enten apné-hypopné-indeksen (AHI) eller oksygendesaturasjonsindeksen (ODI) og minst 3 timer for den andre indeksen. Skalaen som brukes for vurdering av søvnapné er som følger: AHI < 5, optimal; AHI 5-10, tvetydig, deltaker kan ha søvnapné; AHI >10, søvnapné høyst sannsynlig.	Etter en natt med en hjemmesøvnstudie
Kognitiv funksjon Tidsramme: Grunnlinje	Kognitiv funksjon vil bli vurdert av et batteri av prestasjonsbaserte nevropsykologiske tester.	Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Oksygendesaturasjonsindeks Tidsramme: Grunnlinje	Måling av antall ganger per time blodets oksygenmetning reduseres med minst 4 % under hjemmesøvnstudiet.	Grunnlinje
Hvitstofflesjoner Tidsramme: Innen 5 år før påmelding	Tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av lesjoner av hvit substans på magnetisk resonansavbildning, tatt innen 5 år før studieregistrering. Forsøkspersonene vil ikke få utført magnetisk resonansavbildning som en del av denne studien. Filmer vil bli forespurt og en uavhengig nevroradiolog vil vurdere tilstedeværelsen av lesjoner i hvit substans.	Innen 5 år før påmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Medical Center

Samarbeidspartnere

University of Washington

National Headache Foundation

Coherex Medical

The John L. Locke, Jr. Charitable Trust

Etterforskere

Hovedetterforsker: Jill T. Jesurum, Ph.D., Swedish Medical Center
Hovedetterforsker: Cindy J. Fuller, Ph.D., Swedish Medical Center
Studiestol: Sylvia M. Lucas, M.D., Ph.D., University of Washington
Studiestol: Natalia Murinova, M.D., University of Washington
Studiestol: Alan M. Haltiner, Ph.D., Swedish Medical Center
Studiestol: Colleen M. Douville, B.S., Swedish Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene