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Comorbidades associadas à enxaqueca e forame oval patente (CAMP) (CAMP)

21 de setembro de 2011 atualizado por: Swedish Medical Center

O objetivo do estudo é comparar a taxa de comorbidades associadas à aura de enxaqueca (MA) entre pessoas que têm um grande shunt circulatório da direita para a esquerda (SPI) e aquelas que não têm SPI.

Aproximadamente 50% dos indivíduos que têm MA também têm RLS devido ao forame oval patente (FOP). Um PFO é uma abertura anatômica ou aba entre as câmaras superiores do coração ou átrios que permite que o sangue passe do lado direito do coração para o lado esquerdo do coração, sem primeiro ir para os pulmões para ser filtrado e oxigenado. Muitas condições de saúde e síndromes clínicas, incluindo acidente vascular cerebral, apneia do sono e enxaqueca, foram associadas ao PFO. Embora o mecanismo seja indeterminado, existe a hipótese de que coágulos sanguíneos microscópicos e substâncias químicas como a serotonina possam passar pelo PFO, viajar para o cérebro e causar dor de cabeça e aura.

As pessoas que têm MA têm maior risco de acidente vascular cerebral e ataques isquêmicos transitórios em relação às pessoas que não têm enxaqueca. A enxaqueca também está associada à presença de lesões da substância branca no cérebro e déficits leves na função cognitiva associada ao cérebro posterior (visão, memória, velocidade de processamento). O risco de acidente vascular cerebral na enxaqueca é maior para mulheres com menos de 45 anos que apresentam aura e um grande número de dias por mês de enxaqueca. Nenhuma evidência convincente foi produzida para explicar o mecanismo do aumento do risco de acidente vascular cerebral isquêmico na enxaqueca; no entanto, o aumento da ativação e agregação plaquetária é uma teoria plausível.

Nossa hipótese é que os migranosos com aura e SPI grande (presumivelmente devido a um FOP) terão maior probabilidade de ter apneia do sono, ativação plaquetária aumentada, déficits cognitivos, alterações na função vasomotora cerebral e lesões na substância branca do que os migranosos com aura que não têm PFO. Os resultados deste estudo exploratório gerarão hipóteses sobre por que subgrupos de migranosos têm um risco aumentado de acidente vascular cerebral e o impacto do grande PFO em comorbidades associadas à aura de enxaqueca. A identificação precoce de subgrupos de enxaqueca com uma constelação de síndromes clínicas que aumentam o risco de doenças neurovasculares permitirá o início de estratégias preventivas que podem, em última análise, reduzir a carga e melhorar a qualidade de vida produtiva desses indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Um estudo observacional de dois grupos será realizado para determinar se as comorbidades associadas à MA são mais prevalentes no cenário de grande FOP. Sujeitos potenciais serão rastreados para garantir que os critérios iniciais de inclusão sejam atendidos (idade, diagnóstico de MA, frequência mensal de enxaqueca). Aqueles que atenderem aos critérios preencherão questionários, incluindo histórico médico geral, frequências de enxaqueca e aura, incapacidade relacionada à enxaqueca e tratamento e medicamentos preventivos. Além disso, os participantes responderão a duas pesquisas sobre insônia e qualidade do sono. A presença ou ausência de FOP grande será avaliada pelo teste de bolha Doppler transcraniano (DTC). Os indivíduos também serão rastreados para variações arteriais no Círculo de Willis ("origens fetais") e estenose da artéria carótida por exame de ultra-som duplex das artérias da cabeça e pescoço. Se for constatado que um indivíduo tem um PFO pequeno a médio na avaliação do TCD, origens fetais ou estenose da artéria carótida, ele/ela será excluído dos demais procedimentos do estudo.

Indivíduos que têm um grande PFO ou nenhum PFO serão submetidos à medição da dinâmica do fluxo sanguíneo cerebral usando TCD e estimulação de dióxido de carbono (CO2) para avaliar a reatividade vasomotora cerebral. Uma amostra de sangue será coletada para avaliar três biomarcadores de ativação plaquetária, incluindo ligante CD40 (sCD40L), P-selectina e tromboxano B2 (TXB2). Os indivíduos serão rastreados para apnéia do sono usando um monitor de sono portátil para uso doméstico; os resultados serão analisados por um especialista em medicina do sono. Finalmente, cada sujeito passará por uma bateria de testes de função cognitiva baseados em desempenho que medem memória visual e auditiva, velocidade de processamento, atenção e coordenação olho-mão. Se a avaliação por ressonância magnética (MRI) tiver sido realizada nos últimos 5 anos, o filme será revisado por um neurorradiologista para avaliar a presença de lesões na substância branca. Ressonância magnética adicional não será realizada como parte do estudo. A conclusão do estudo exigirá até três visitas clínicas (total de 5-6 horas) e o estudo do sono em casa.

As questões de investigação são as seguintes:

A presença de um grande PFO tem algum impacto na função cognitiva, particularmente em regiões cerebrais supridas pela circulação posterior, na aura da enxaqueca?
A reatividade vasomotora cerebral difere entre migranosos com aura, com e sem FOP grande?
Os migranosos com aura e FOP grande têm biomarcadores mais elevados de ativação plaquetária (P-selectina solúvel, sCD40L, TXB2) do que os migranosos com aura sem FOP?
Existem diferenças na prevalência e gravidade da apneia do sono, avaliada pelo índice de apneia-hipopneia (IAH), na aura de enxaqueca, com e sem FOP grande?
Qual é o efeito de um grande PFO na frequência mensal da enxaqueca (MMF) e na frequência da aura?

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
    - Swedish Medical Center
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
    - The University of Washington

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Caso contrário, pessoas saudáveis com diagnóstico de MA, com base na Classificação Internacional de Critérios de Diagnóstico de Cefaleias, serão recrutadas em clínicas de cefaléia e neurologia. Sujeitos em potencial podem se autoencaminhar se tiverem um diagnóstico de MA.

Descrição

Critério de inclusão:

Idade 18-55 anos
Capacidade de falar, ler e entender inglês
Diagnóstico documentado de aura de enxaqueca (MA) por um período ≥2 anos antes da inscrição, confirmado por um profissional de saúde em neurologia (MD, DO, ARNP, PA-C) usando os critérios da Classificação Internacional de Cefaleias. Os sintomas neurológicos focais devem preceder ou acompanhar a dor de cabeça (aura) em pelo menos uma dor de cabeça nos 12 meses anteriores à inscrição.
Média de 4 a 14 dias de enxaqueca por mês durante o período de 3 meses anterior à inscrição
Regime de prevenção de enxaqueca estável por pelo menos 30 dias antes da inscrição. Este critério não se aplica a medicamentos agudos ou medicamentos contendo aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINE), que serão retidos (wash-out) antes da coleta de sangue. Veja abaixo.
Capaz e disposto a completar uma lavagem de aspirina, AINEs (incluindo ibuprofeno, naproxeno sódico, cetorolaco), medicamentos combinados contendo esses compostos ou suplementos dietéticos contendo casca de salgueiro (salicilato) antes da coleta de sangue.
Grupo experimental: Grande shunt direita-esquerda (RLS) documentado com >100 faixas embólicas (ET) em repouso ou após esforço respiratório calibrado ou não calibrado por TCD (o que produzir o maior número de ET).
Grupo controle: Ausência documentada de shunt direita-esquerda (SPI) com <11 ET em repouso e após esforço respiratório calibrado e não calibrado por TCD (o que produzir o maior número de ET).
Correção adequada dos déficits auditivos e/ou visuais

Critério de exclusão:

Gravidez
Mulher na pós-menopausa
Shunt direita-esquerda documentado (RLS) com 11 a 100 ET em repouso ou após esforço respiratório calibrado ou não calibrado por TCD (o que produzir o maior número de ET)
História de acidente vascular cerebral ou condição neurológica associada a disfunção cognitiva, como esclerose múltipla, epilepsia, tumor cerebral ou lesão cerebral
Enxaqueca crônica ou dor de cabeça por uso excessivo de medicamentos
Uso prescrito de varfarina ou antiplaquetário, como clopidogrel ou aspirina
Incapacidade ou falta de vontade de completar uma lavagem com aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), medicamentos combinados contendo esses compostos ou suplementos dietéticos contendo casca de salgueiro (salicilato)
Evidência de estenose da artéria carótida, vertebral ou basilar >50% na imagem duplex
Evidência de origens fetais ou estenose >50% dos vasos sanguíneos intracranianos na imagem do TCD
Janelas (sinais) inadequadas do osso temporal para insonação do TCD
O regime de tratamento diário inclui topiramato e/ou outro medicamento que causa comprometimento cognitivo ou psicomotor significativo com base na avaliação do provedor e/ou autorrelato (por exemplo, amitriptilina, divalproato de sódio)
Uso de instrumentação de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
Status após fechamento/reparo de PFO ou RLS
Pontuação do Inventário de Depressão de Beck ≥29
Pontuação do Inventário de Ansiedade Traço-Estado excedendo o ponto de corte para idade e sexo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Controle de caso
Perspectivas de Tempo: Transversal

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Controle (ausência de PFO) Pessoas com aura de enxaqueca e sem evidência de FOP, com base na avaliação do Doppler transcraniano.
Grande PFO Pessoas com aura de enxaqueca e grande PFO, conforme avaliado por avaliação Doppler transcraniana.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Faixas embólicas Prazo: Linha de base	Faixas embólicas no Doppler transcraniano em repouso e após manobra de Valsalva calibrada	Linha de base
Reatividade Vasomotora Cerebral (VMR) Prazo: Linha de base	A alteração percentual na velocidade do fluxo sanguíneo da artéria basilar desde a linha de base entre hipercapnia (aumento do CO2 no sangue) e hipocapnia (diminuição do CO2 no sangue), conforme medido pelo Doppler transcraniano durante um único período de teste. Isso é calculado usando a seguinte equação: VMR = 100 x (VelocityHYPERCAPNIA - VelocityHYPOCAPNIA) / VelocityBASELINE	Linha de base
Ativação de plaquetas Prazo: Linha de base	Níveis plasmáticos pobres em plaquetas de sCD40L e P-selectina e concentração sérica de TXB2.	Linha de base
Apneia do Sono, Número de Participantes Prazo: Após uma noite de estudo do sono em casa	Um índice de apneia-hipopneia (IAH) > 10 por hora durante um estudo do sono em casa, definido como pelo menos 5 horas de dados registrados no instrumento portátil de monitoramento do sono para o índice de apneia-hipopneia (AHI) ou índice de dessaturação de oxigênio (ODI) e pelo menos 3 horas para o outro índice. A escala adotada para avaliação da apneia do sono é a seguinte: IAH < 5, ótimo; IAH 5-10, duvidoso, participante pode ter apneia do sono; IAH >10, apnéia do sono altamente provável.	Após uma noite de estudo do sono em casa
Função cognitiva Prazo: Linha de base	A função cognitiva será avaliada por uma bateria de testes neuropsicológicos baseados em desempenho.	Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Índice de dessaturação de oxigênio Prazo: Linha de base	Medição do número de vezes por hora que a saturação de oxigênio no sangue diminui em pelo menos 4% durante o estudo do sono em casa.	Linha de base
Lesões da substância branca Prazo: Até 5 anos antes da matrícula	Presença e gravidade de lesões da substância branca na ressonância magnética, tiradas até 5 anos antes da inclusão no estudo. Os indivíduos não terão ressonância magnética realizada como parte deste estudo. Filmes serão solicitados e um neurorradiologista independente avaliará a presença de lesões na substância branca.	Até 5 anos antes da matrícula

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swedish Medical Center

Colaboradores

University of Washington

National Headache Foundation

Coherex Medical

The John L. Locke, Jr. Charitable Trust

Investigadores

Investigador principal: Jill T. Jesurum, Ph.D., Swedish Medical Center
Investigador principal: Cindy J. Fuller, Ph.D., Swedish Medical Center
Cadeira de estudo: Sylvia M. Lucas, M.D., Ph.D., University of Washington
Cadeira de estudo: Natalia Murinova, M.D., University of Washington
Cadeira de estudo: Alan M. Haltiner, Ph.D., Swedish Medical Center
Cadeira de estudo: Colleen M. Douville, B.S., Swedish Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ