Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Comorbiditeiten geassocieerd met migraine en Patent Foramen Ovale (CAMP) (CAMP)

21 september 2011 bijgewerkt door: Swedish Medical Center

Het doel van de studie is om het aantal comorbiditeiten geassocieerd met migraine aura (MA) te vergelijken tussen personen met een grote circulatoire rechts-naar-links shunt (RLS) en degenen die geen RLS hebben.

Ongeveer 50% van de mensen met MA hebben ook RLS vanwege patent foramen ovale (PFO). Een PFO is een anatomische opening of flap tussen de bovenste kamers van het hart of boezems waardoor bloed van de rechterkant van het hart naar de linkerkant van het hart kan stromen, zonder eerst naar de longen te gaan om gefilterd en geoxygeneerd te worden. Veel gezondheidsproblemen en klinische syndromen, waaronder beroerte, slaapapneu en migraine, zijn in verband gebracht met PFO. Hoewel het mechanisme onbepaald is, wordt aangenomen dat microscopisch kleine bloedstolsels en chemicaliën zoals serotonine de PFO kunnen passeren, naar de hersenen kunnen reizen en hoofdpijn en aura kunnen veroorzaken.

Personen met MA lopen een verhoogd risico op een beroerte en voorbijgaande ischemische aanvallen in vergelijking met mensen die geen migraine hebben. Migraine wordt ook in verband gebracht met de aanwezigheid van laesies in de witte stof in de hersenen en milde stoornissen in de cognitieve functie in verband met de achterste hersenen (zicht, geheugen, verwerkingssnelheid). Het risico op een beroerte bij migraine is het hoogst voor vrouwen onder de 45 jaar die aura hebben en een groot aantal migrainehoofdpijndagen per maand. Er is geen overtuigend bewijs geleverd om het mechanisme voor het verhoogde risico op ischemische beroerte bij migraine te verklaren; verhoogde activering en aggregatie van bloedplaatjes is echter een plausibele theorie.

We veronderstellen dat migrainelijders met aura en grote RLS (vermoedelijk als gevolg van een PFO) meer kans hebben op slaapapneu, verhoogde activering van bloedplaatjes, cognitieve stoornissen, veranderingen in de cerebrale vasomotorische functie en wittestoflaesies dan migrainelijders met aura die dat niet hebben. PFO. De resultaten van deze verkennende studie zullen hypothesen genereren over waarom subgroepen van migrainelijders een verhoogd risico op beroerte hebben en de impact van grote PFO op comorbide aandoeningen geassocieerd met migraine-aura. Vroege identificatie van subgroepen van migraine met een constellatie van klinische syndromen die het risico op neurovasculaire aandoeningen verhogen, zal het mogelijk maken preventieve strategieën te starten die uiteindelijk de last kunnen verminderen en de productieve kwaliteit van leven voor deze individuen kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een observatieonderzoek met twee groepen worden uitgevoerd om te bepalen of comorbiditeiten geassocieerd met MA vaker voorkomen in de setting van grote PFO. Potentiële proefpersonen zullen worden gescreend om er zeker van te zijn dat aan de initiële opnamecriteria wordt voldaan (leeftijd, diagnose van MA, maandelijkse migrainefrequentie). Degenen die aan de criteria voldoen, zullen vragenlijsten invullen, waaronder algemene medische geschiedenis, migraine- en aurafrequenties, migrainegerelateerde handicaps en behandeling en preventieve medicatie. Daarnaast zullen proefpersonen worden gevraagd om twee enquêtes over slapeloosheid en slaapkwaliteit in te vullen. Aanwezigheid of afwezigheid van grote PFO zal worden beoordeeld door middel van transcraniële Doppler (TCD) bellentest. Proefpersonen zullen ook worden gescreend op arteriële variaties in de Circle of Willis ("foetale oorsprong") en halsslagaderstenose door middel van duplex echografisch onderzoek van de slagaders van het hoofd en de nek. Als een proefpersoon een kleine tot middelgrote PFO blijkt te hebben bij TCD-evaluatie, foetale oorsprong of stenose van de halsslagader, wordt hij/zij uitgesloten van verdere onderzoeksprocedures.

Proefpersonen die een grote PFO of geen PFO hebben, ondergaan een meting van de dynamiek van de bloedstroom in de hersenen met behulp van TCD en kooldioxide (CO2)-stimulatie om de cerebrale vasomotorische reactiviteit te beoordelen. Er zal een bloedmonster worden afgenomen om drie biomarkers voor bloedplaatjesactivatie te beoordelen, waaronder CD40-ligand (sCD40L), P-selectine en tromboxaan B2 (TXB2). Onderwerpen worden gescreend op slaapapneu met behulp van een draagbare slaapmonitor voor thuisgebruik; resultaten worden geanalyseerd door een specialist in slaapgeneeskunde. Ten slotte ondergaat elk onderwerp een reeks op prestaties gebaseerde cognitieve functietests die het visuele en auditieve geheugen, de verwerkingssnelheid, aandacht en oog-handcoördinatie meten. Als er in de afgelopen 5 jaar een evaluatie met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is uitgevoerd, wordt de film beoordeeld door een neuroradioloog om de aanwezigheid van laesies in de witte stof te beoordelen. Aanvullende MRI zal niet worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek. Voor voltooiing van het onderzoek zijn maximaal drie kliniekbezoeken (totaal 5-6 uur) en het slaaponderzoek thuis nodig.

De onderzoeksvragen zijn als volgt:

Heeft de aanwezigheid van een grote PFO enige invloed op de cognitieve functie, met name in hersengebieden die worden gevoed door de posterieure circulatie, bij migraine-aura?
Verschilt de cerebrale vasomotorische reactiviteit tussen migrainelijders met aura, met en zonder grote PFO?
Hebben migrainelijders met aura en grote PFO hogere biomarkers voor bloedplaatjesactivatie (oplosbaar P-selectine, sCD40L, TXB2) dan migrainelijders met aura zonder PFO?
Zijn er verschillen in de prevalentie en ernst van slaapapneu, zoals beoordeeld door de apneu-hypopneu-index (AHI), bij migraine-aura, met en zonder grote PFO?
Wat is het effect van grote PFO op de maandelijkse migrainefrequentie (MMF) en aurafrequentie?

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
    - Swedish Medical Center
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
    - The University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Anders zullen gezonde personen met de diagnose MA, op basis van de International Classification of Headache Disorders Diagnostic Criteria, worden gerekruteerd uit hoofdpijn- en neurologieklinieken. Potentiële proefpersonen kunnen zichzelf verwijzen als ze de diagnose MA hebben.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd 18-55 jaar
Mogelijkheid om Engels te spreken, lezen en begrijpen
Gedocumenteerde diagnose van migraine-aura (MA) gedurende een periode van ≥2 jaar voorafgaand aan inschrijving, bevestigd door een neurologische zorgverlener (MD, DO, ARNP, PA-C) met behulp van de criteria van de internationale classificatie van hoofdpijnstoornissen. Focale neurologische symptomen moeten voorafgaan aan of gepaard gaan met de hoofdpijn (aura) voor ten minste één hoofdpijn in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
Gemiddeld 4 tot 14 migrainedagen per maand gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving
Migrainepreventieregime stabiel gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving. Dit criterium heeft geen betrekking op acute medicijnen of aspirine- of niet-steroïde anti-inflammatoire (NSAID)-bevattende medicijnen, die voorafgaand aan bloedafname worden vastgehouden (wash-out). Zie hieronder.
In staat en bereid om een wash-out van aspirine, NSAID's (waaronder ibuprofen, natriumnaproxen, ketorolac), combinatiegeneesmiddelen die deze verbindingen bevatten, of voedingssupplementen die wilgenschors (salicylaat) bevatten, te voltooien voorafgaand aan bloedafname.
Experimentele groep: Gedocumenteerde grote rechts-naar-links shunt (RLS) met >100 embolische sporen (ET) in rust of na gekalibreerde of niet-gekalibreerde ademhalingsbelasting door TCD (welke van de twee het grootste aantal ET oplevert).
Controlegroep: Gedocumenteerde afwezigheid van rechts-naar-links-shunt (RLS) met <11 ET in rust en na gekalibreerde en niet-gekalibreerde ademhalingsbelasting door TCD (afhankelijk van welke het grootste aantal ET oplevert).
Adequate correctie van gehoor- en/of gezichtsstoornissen

Uitsluitingscriteria:

Zwangerschap
Postmenopauzale vrouw
Gedocumenteerde rechts-naar-links-shunt (RLS) met 11 tot 100 ET in rust of na gekalibreerde of niet-gekalibreerde ademhalingsbelasting door TCD (afhankelijk van welke het grootste aantal ET oplevert)
Voorgeschiedenis van beroerte of neurologische aandoening geassocieerd met cognitieve disfunctie zoals multiple sclerose, epilepsie, hersentumor of hersenletsel
Chronische migraine of hoofdpijn door overmatig gebruik van medicatie
Gebruik op recept van warfarine of bloedplaatjesaggregatieremmers zoals clopidogrel of aspirine
Onvermogen of onwil om een wash-out van aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), combinatiegeneesmiddelen die deze verbindingen bevatten of voedingssupplementen met wilgenschors (salicylaat) te voltooien
Bewijs van stenose van de halsslagader, vertebrale of basilaire arterie >50% bij duplexbeeldvorming
Bewijs van foetale oorsprong of> 50% stenose van intracraniale bloedvaten op TCD-beeldvorming
Ontoereikende temporale botvensters (signalen) voor TCD-insonatie
Dagelijks behandelingsregime omvat topiramaat en/of andere medicatie die significante cognitieve of psychomotorische stoornissen veroorzaakt op basis van beoordeling door de zorgverlener en/of zelfrapportage (bijv. amitryptiline, natriumvalproaatnatrium)
Gebruik van instrumenten voor continue positieve luchtwegdruk (CPAP) binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek
Status na PFO of RLS sluiting/reparatie
Beck Depressie Inventarisatiescore ≥29
State-Trait Anxiety Inventory-score overschrijdt grenswaarde voor leeftijd en geslacht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Case-control
Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Controle (afwezigheid van PFO) Personen met migraine-aura en geen bewijs van PFO, gebaseerd op transcraniale Doppler-evaluatie.
Grote PFO Personen met migraine-aura en grote PFO, zoals beoordeeld door transcraniële Doppler-evaluatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Embolische sporen Tijdsspanne: Basislijn	Embolische sporen op transcraniale Doppler in rust en volgens gekalibreerde Valsalva-manoeuvre	Basislijn
Cerebrale Vasomotorische Reactiviteit (VMR) Tijdsspanne: Basislijn	De procentuele verandering in de bloedstroomsnelheid van de arteria basilaris ten opzichte van de uitgangswaarde tussen hypercapnie (verhoogd CO2 in het bloed) en hypocapnie (verlaagd CO2 in het bloed), zoals gemeten met transcraniale Doppler gedurende een enkele testperiode. Dit wordt berekend met behulp van de volgende vergelijking: VMR = 100 x (Snelheid HYPERCAPNIE - Snelheid HYPOCAPNIE) / Snelheid BASELINE	Basislijn
Activering van bloedplaatjes Tijdsspanne: Basislijn	Bloedplaatjes-arme plasmaspiegels van sCD40L en P-selectine, en serumconcentratie van TXB2.	Basislijn
Slaapapneu, aantal deelnemers Tijdsspanne: Na een nacht slaaponderzoek thuis	Een apneu-hypopneu-index (AHI) >10 per uur tijdens een slaaponderzoek thuis, gedefinieerd als ten minste 5 uur geregistreerde gegevens op het draagbare slaapmonitorinstrument voor ofwel de apneu-hypopneu-index (AHI) ofwel de zuurstofdesaturatie-index (ODI) en minstens 3 uur voor de andere index. De schaal die wordt gebruikt voor de beoordeling van slaapapneu is als volgt: AHI < 5, optimaal; AHI 5-10, dubbelzinnig, deelnemer kan slaapapneu hebben; AHI >10, slaapapneu zeer waarschijnlijk.	Na een nacht slaaponderzoek thuis
Cognitieve functie Tijdsspanne: Basislijn	De cognitieve functie zal worden beoordeeld door een reeks op prestaties gebaseerde neuropsychologische tests.	Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Zuurstofdesaturatie-index Tijdsspanne: Basislijn	Meting van het aantal keren per uur dat de zuurstofverzadiging in het bloed met ten minste 4% afneemt tijdens slaaponderzoek thuis.	Basislijn
Witte stof laesies Tijdsspanne: Binnen 5 jaar voor inschrijving	Aanwezigheid en ernst van laesies in de witte stof op beeldvorming met magnetische resonantie, genomen binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving. Proefpersonen zullen geen magnetische resonantiebeeldvorming ondergaan als onderdeel van deze studie. Er worden films opgevraagd en een onafhankelijke neuroradioloog beoordeelt de aanwezigheid van wittestoflaesies.	Binnen 5 jaar voor inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Medical Center

Medewerkers

University of Washington

National Headache Foundation

Coherex Medical

The John L. Locke, Jr. Charitable Trust

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Jill T. Jesurum, Ph.D., Swedish Medical Center
Hoofdonderzoeker: Cindy J. Fuller, Ph.D., Swedish Medical Center
Studie stoel: Sylvia M. Lucas, M.D., Ph.D., University of Washington
Studie stoel: Natalia Murinova, M.D., University of Washington
Studie stoel: Alan M. Haltiner, Ph.D., Swedish Medical Center
Studie stoel: Colleen M. Douville, B.S., Swedish Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria