En studie av sikkerheten og farmakokinetikken til økende doser av DSTP3086S hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Histologisk dokumentasjon av adenokarsinom i prostata
• Kirurgisk kastrering eller pågående bruk av gonadotropinfrigjørende hormonagonister med bekreftede kastratnivåer av testosteron
• Metastatisk progressiv CRPC definert som progressiv sykdom til tross for kirurgisk kastrering eller pågående bruk av gonadotropinfrigjørende hormonagonister med bekreftede kastratnivåer av testosteron
• For pasienter i studiens dose-ekspansjonskohort, ikke mer enn to tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi i metastatisk setting
• Evaluerbar eller målbar sykdom
• Dokumentert vilje til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel

Ekskluderingskriterier:

• Antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, biologisk, eksperimentell eller hormonbehandling, eller strålebehandling innen 4 uker før dag 1, med følgende unntak: vedlikeholdshormonbehandling for metastatisk prostatakreft og palliativ stråling mot skjelettmetastaser innen 2 uker før dag 1
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før dag 1
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert HIV og atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesengene)
• Pågående kortikosteroidbruk med > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende
• Symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling. Pasienter som får bisfosfonatbehandling spesifikt for å forhindre skjeletthendelser og som ikke har en historie med klinisk signifikant hyperkalsemi er kvalifisert.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier: evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS, radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføringen av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie, og screening CNS-radiografisk studie er >/= 8 uker siden avsluttet strålebehandling og >/= 4 uker siden seponering av kortikosteroider og antikonvulsiva
• Doseutvidelseskohort (B): ingen tidligere kjemoterapi er tillatt