Un estudio de la seguridad y la farmacocinética de dosis crecientes de DSTP3086S en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Documentación histológica de adenocarcinoma de próstata.
• Castración quirúrgica o uso continuo de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina con niveles de castración confirmados de testosterona
• CRPC progresivo metastásico definido como enfermedad progresiva a pesar de la castración quirúrgica o el uso continuo de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina con niveles de castración confirmados de testosterona
• Para los pacientes en la cohorte de expansión de dosis del estudio, no más de dos líneas previas de quimioterapia citotóxica en el entorno metastásico
• Enfermedad evaluable o medible
• Voluntad documentada de utilizar un método anticonceptivo eficaz

Criterio de exclusión:

• Terapia antitumoral, que incluye quimioterapia, terapia biológica, experimental u hormonal, o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, con las siguientes excepciones: terapia hormonal de mantenimiento para el cáncer de próstata metastásico y radiación paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (incluido el VIH y la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales)
• Uso continuo de corticosteroides con > 10 mg de prednisona diaria o equivalente
• Hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de la terapia con bisfosfonatos. Los pacientes que reciben terapia con bisfosfonatos específicamente para prevenir eventos esqueléticos y que no tienen antecedentes de hipercalcemia clínicamente significativa son elegibles.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o activas. Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas son elegibles, siempre que cumplan con todos los siguientes criterios: enfermedad evaluable o medible fuera del SNC, demostración radiográfica de mejoría al finalizar la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección, y el estudio radiográfico de detección del SNC es >/= 8 semanas desde la finalización de la radioterapia y >/= 4 semanas desde la interrupción de los corticosteroides y los anticonvulsivos
• Cohorte de expansión de dosis (B): no se permite quimioterapia previa