Studie for å vurdere seroprevalensen av anti-Tat-antistoffer hos HIV-infiserte pasienter (ISS OBS T-004)
En multisenter, observasjons-, tverrsnittsstudie for å vurdere seroprevalensen av anti-Tat-antistoffer hos HIV-infiserte pasienter i utvalgte områder i Gauteng og Eastern Cape
Tat er et viktig HIV-regulerende protein produsert veldig tidlig etter infeksjon, før virusintegrasjon, og nødvendig for viral genekspresjon, celle-til-celle virusoverføring og sykdomsprogresjon. Tidligere studier i naturlig HIV-infeksjon indikerte at tilstedeværelsen av en Tat-spesifikk immunrespons korrelerer med en lavere forekomst og redusert risiko for progresjon til AIDS sammenlignet med anti-Tat-negative individer, noe som tyder på at en immunrespons mot Tat kan ha en beskyttende rolle og kontrollere progresjonen til AIDS in vivo.
På grunnlag av den ovennevnte betraktningen var denne studien rettet mot å undersøke seroprevalensen av anti-Tat-antistoffer hos HIV-infiserte sørafrikanske pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en observasjons-, tverrsnittsstudie som tar sikte på å vurdere frekvensen, størrelsen og kvaliteten på anti-Tat-antistoffresponsen hos både antiretroviral (ARV)-behandlede og behandlingsnaive HIV-infiserte sørafrikanske voksne, og å utforske sammenhengen mellom tilstedeværelsen av anti-Tat-antistoffrespons og den immunologiske statusen til deltakerne så vel som med tilstedeværelsen av samtidige infeksjoner som HBV, syfilis og HPV (sistnevnte kun for kvinnelige deltakere).
Studien har involvert 531 deltakere og gitt viktig informasjon for planlegging, design og gjennomføring av fremtidige terapeutiske kliniske studier med den Tat-baserte HIV-vaksinen i sørafrikanske individer.
Denne studien er utført innenfor rammen av regjering-til-regjering samarbeidsprogrammet N. AID 8421, finansiert av det italienske utenriksdepartementet-generaldirektoratet for utviklingssamarbeid (MAE-DGCS) og i fellesskap implementert av det italienske Istituto Superiore di Sanita ' (ISS) og det sørafrikanske helsedepartementet i samarbeid med South African AIDS Vaccine Initiative of the Medical Research Council (MRC-SAAVI)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Eastern Cape
-
Mthatha, Eastern Cape, Sør-Afrika
- Walter Sisulu University HIV Vaccine Research Unit
-
-
Gauteng
-
Medunsa, Gauteng, Sør-Afrika
- Mecru Clinical Research Unit (MeCRU)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-infiserte individer i alderen 18-45 år Deltakere som er registrert i den ARV-behandlede gruppen må ha vært på behandling i minst 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Uvilje til å samtykke til studieinkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Behandlingsnaive HIV+-personer
|
|
HAART-behandlede HIV+-personer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-Tat-antistoffresponser
Tidsramme: Inntil 14 måneder
|
Vurdering av serum anti-Tat antistoffer.
Anti-Tat humoral immunrespons vil omfatte bestemmelse av serum IgM, IgG og IgA antistoffer mot både klade B- og C-avledede Tat proteiner og titrering av IgM, IgG og IgA anti-Tat antistoffer.
|
Inntil 14 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virologisk status for anti-Tat positive og negative deltakere
Tidsramme: Inntil 14 måneder
|
HIV viral belastning og klinisk status på anti-Tat+ versus anti-Tat-deltakere. Effekten av manglende overholdelse av ARV-behandling på viral belastning hos anti-Tat+ versus anti-Tat-deltakere har blitt evaluert i den ARV-behandlede studiegruppen på grunnlag av relevant tilgjengelig informasjon. Hepatitt B, Syfilis, HPV ko-infeksjoner Vurdering. |
Inntil 14 måneder
|
|
Immunologisk status for anti-Tat positive og negative deltakere
Tidsramme: Inntil 14 måneder
|
Vurdering av CD4 T-celletall.
Undersøkende immunologiske analyser kan utføres på tilgjengelige gjenværende prøver for en mer dyptgående karakterisering av immunresponsen.
|
Inntil 14 måneder
|
|
Immunaktiveringsstatus for anti-Tat positive og negative deltakere
Tidsramme: Inntil 14 måneder
|
Vurdering av immunaktiveringsmarkører på CD4+ og CD8+ T-celler (CD25+, CD38+ og HLA-DR+).
|
Inntil 14 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Barbara BE Ensoli, MD PhD, Istituto Superiore di Sanità
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
- Butto S, Fiorelli V, Tripiciano A, Ruiz-Alvarez MJ, Scoglio A, Ensoli F, Ciccozzi M, Collacchi B, Sabbatucci M, Cafaro A, Guzman CA, Borsetti A, Caputo A, Vardas E, Colvin M, Lukwiya M, Rezza G, Ensoli B; Tat Multicentric Study Group. Sequence conservation and antibody cross-recognition of clade B human immunodeficiency virus (HIV) type 1 Tat protein in HIV-1-infected Italians, Ugandans, and South Africans. J Infect Dis. 2003 Oct 15;188(8):1171-80. doi: 10.1086/378412. Epub 2003 Sep 30.
- Rezza G, Fiorelli V, Dorrucci M, Ciccozzi M, Tripiciano A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz-Alvarez M, Giannetto C, Caputo A, Tomasoni L, Castelli F, Sciandra M, Sinicco A, Ensoli F, Butto S, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies is predictive of long-term nonprogression to AIDS or severe immunodeficiency: findings in a cohort of HIV-1 seroconverters. J Infect Dis. 2005 Apr 15;191(8):1321-4. doi: 10.1086/428909. Epub 2005 Mar 14.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Monini P, Magnani M, Garaci E. The therapeutic phase I trial of the recombinant native HIV-1 Tat protein. AIDS. 2008 Oct 18;22(16):2207-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32831392d4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISS OBS T-004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .