Studie för att bedöma seroprevalensen av anti-Tat-antikroppar hos HIV-infekterade patienter (ISS OBS T-004)
En multicenter, observationell, tvärsnittsstudie för att bedöma seroprevalensen av anti-Tat-antikroppar hos HIV-infekterade patienter i utvalda områden i Gauteng och Eastern Cape
Tat är ett viktigt HIV-regulatoriskt protein som produceras mycket tidigt efter infektion, före virusintegrering, och nödvändigt för virusgenexpression, cell-till-cell-virusöverföring och sjukdomsprogression. Tidigare studier av naturlig HIV-infektion indikerade att närvaron av ett Tat-specifikt immunsvar korrelerar med en lägre incidens och minskad risk för progression till AIDS jämfört med anti-Tat-negativa individer, vilket tyder på att ett immunsvar mot Tat kan ha en skyddande roll och kontrollera progressionen till AIDS in vivo.
På grundval av ovan nämnda övervägande var föreliggande studie inriktad på att undersöka seroprevalensen av anti-Tat-antikroppar hos HIV-infekterade sydafrikanska patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en observationsstudie i tvärsnitt som syftar till att bedöma frekvensen, storleken och kvaliteten på anti-Tat-antikroppssvaret hos både antiretroviralt (ARV)-behandlade och behandlingsnaiva HIV-infekterade vuxna sydafrikanska vuxna, och att utforska sambandet mellan närvaron av anti-Tat-antikroppssvar och deltagarnas immunologiska status såväl som med närvaron av samtidiga infektioner såsom HBV, syfilis och HPV (det senare endast för kvinnliga deltagare).
Studien har involverat 531 deltagare och gett viktig information för planering, design och genomförande av framtida terapeutiska kliniska prövningar med det Tat-baserade HIV-vaccinet på sydafrikanska individer.
Denna studie genomförs inom ramen för regering-till-regering-samarbetsprogrammet N. AID 8421, finansierat av det italienska utrikesministeriet-generaldirektoratet för utvecklingssamarbete (MAE-DGCS) och gemensamt implementerat av det italienska Istituto Superiore di Sanita ' (ISS) och det sydafrikanska hälsodepartementet i samarbete med South African AIDS Vaccine Initiative of the Medical Research Council (MRC-SAAVI)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Eastern Cape
-
Mthatha, Eastern Cape, Sydafrika
- Walter Sisulu University HIV Vaccine Research Unit
-
-
Gauteng
-
Medunsa, Gauteng, Sydafrika
- Mecru Clinical Research Unit (MeCRU)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-infekterade individer i åldern 18-45 år. Deltagare som ingår i den ARV-behandlade gruppen måste ha varit på behandling i minst 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Ovilja att samtycka till studieinkludering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Behandlingsnaiva HIV+-personer
|
|
HAART-behandlade HIV+-personer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anti-Tat-antikroppssvar
Tidsram: Upp till 14 månader
|
Bedömning av serum anti-Tat-antikroppar.
Anti-Tat humoralt immunsvar kommer att inkludera bestämning av serum IgM, IgG och IgA antikroppar mot både clade B- och C-härledda Tat proteiner och titrering av IgM, IgG och IgA anti-Tat antikroppar.
|
Upp till 14 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Virologisk status för anti-Tat positiva och negativa deltagare
Tidsram: Upp till 14 månader
|
HIV viral belastning och klinisk status på anti-Tat+ kontra anti-Tat-deltagare. Effekten av bristande efterlevnad av ARV-behandling på virusmängd hos anti-Tat+ kontra anti-Tat-deltagare har utvärderats inom den ARV-behandlade studiegruppen på basis av relevant tillgänglig information. Hepatit B, Syfilis, HPV samtidiga infektioner Bedömning. |
Upp till 14 månader
|
|
Immunologisk status för anti-Tat positiva och negativa deltagare
Tidsram: Upp till 14 månader
|
Bedömning av CD4 T-cellantal.
Exploratoriska immunologiska analyser kan utföras på tillgängliga restprover för en mer djupgående karakterisering av immunsvaret.
|
Upp till 14 månader
|
|
Immunaktiveringsstatus för anti-Tat-positiva och negativa deltagare
Tidsram: Upp till 14 månader
|
Bedömning av immunaktiveringsmarkörer på CD4+ och CD8+ T-celler (CD25+, CD38+ och HLA-DR+).
|
Upp till 14 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Barbara BE Ensoli, MD PhD, Istituto Superiore di Sanità
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
- Butto S, Fiorelli V, Tripiciano A, Ruiz-Alvarez MJ, Scoglio A, Ensoli F, Ciccozzi M, Collacchi B, Sabbatucci M, Cafaro A, Guzman CA, Borsetti A, Caputo A, Vardas E, Colvin M, Lukwiya M, Rezza G, Ensoli B; Tat Multicentric Study Group. Sequence conservation and antibody cross-recognition of clade B human immunodeficiency virus (HIV) type 1 Tat protein in HIV-1-infected Italians, Ugandans, and South Africans. J Infect Dis. 2003 Oct 15;188(8):1171-80. doi: 10.1086/378412. Epub 2003 Sep 30.
- Rezza G, Fiorelli V, Dorrucci M, Ciccozzi M, Tripiciano A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz-Alvarez M, Giannetto C, Caputo A, Tomasoni L, Castelli F, Sciandra M, Sinicco A, Ensoli F, Butto S, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies is predictive of long-term nonprogression to AIDS or severe immunodeficiency: findings in a cohort of HIV-1 seroconverters. J Infect Dis. 2005 Apr 15;191(8):1321-4. doi: 10.1086/428909. Epub 2005 Mar 14.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Monini P, Magnani M, Garaci E. The therapeutic phase I trial of the recombinant native HIV-1 Tat protein. AIDS. 2008 Oct 18;22(16):2207-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32831392d4.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISS OBS T-004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .