Effekten av multippeldose fluoksetin og metabolitter på CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4 aktivitet (FLUOXETINE)

Inklusjonskriterier:

• Fagene må være 18-50 år gamle.
• Forsøkspersonene må for øyeblikket være i god helse med normal gastrointestinal og hjertefunksjon (som bestemt av medisinsk historie)
• Laboratorieverdier som indikerer normal lever (serumalbumin 3,9 - 5,0 g/dL, total bilirubin < 1,4 mg/dl, alanintransaminase 9 - 60 IE/l og aspartattransaminase 10 - 40 IE/l) og nyre (serumkreatinin < 1,5 mg/l) dL og Blood Urea Nitrogen 7 - 20 mg/dL) fungerer så vel som normale blodsukkerverdier (fastende blodsukker < 100 mg/dL).
• Pasienter må ikke ha noen kjente allergier mot fluoksetin eller andre selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), benzodiazepiner, koffein, omeprazol, dekstrometorfan, lovastatin eller andre kjemisk relaterte legemidler.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke tiltak for å unngå befruktning i studieperioden og villige til å ta en graviditetstest på studiedag 1 og 16.
• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke ta noen kjente substrater, hemmere, induktorer eller aktivatorer av cytokrom P450 (CYP) CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19 og CYP2D6 i to uker før starten av hver studie gjennom tre uker etter siste studiedag. Denne listen inkluderer, men er ikke begrenset til, antidepressiva og antipsykotiske midler, azol-antifungale midler, makrolidantibiotika, antiepileptiske medisiner, antihypertensiva og kolesterolsenkende midler. De må også være villige til å unngå å innta grapefrukt, grapefruktjuice eller andre grapefruktholdige produkter, og alle urtebaserte næringstilskudd eller medisiner i samme tidsperiode. Bruk av p-piller vil være tillatt.
• Forsøkspersonene må være villige til å unngå koffeinholdige matvarer, drikkevarer eller kosttilskudd i 24 timer før og gjennom hver studieøkt og unngå alkohol i 48 timer før og gjennom hver studieøkt.
• Forsøkspersonene må være villige til å unngå tung trening under studiet

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende sigarettrøyker
• Anamnese med lever-, nyre-, gastrointestinal eller hjertesykdom
• Laboratorietestresultater som indikerer unormal lever- eller nyrefunksjon, eller diabetes (se inklusjonskriteriene ovenfor).
• Allergi mot monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller andre kjemisk relaterte legemidler eller benzodiazepiner
• Tidligere erfaring med bivirkninger av fluoksetin eller andre selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI)
• CYP2D6 eller CYP2C19 dårlig metabolisator genotype eller CYP3A5 ekspressor genotype
• Nylig inntak (< 2 uker) av medisiner som er kjent for å bli metabolisert av eller endre CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19 eller CYP2D6 aktivitet
• En positiv graviditetstest eller amming
• Historie med diabetes, magesår eller inflammatorisk tarmsykdom
• Overvektig; en kroppsmasseindeks ≥ 30 eller undervektig; en kroppsmasseindeks på ≤ 18
• Bruk av kroniske reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (unntatt p-piller)
• Bruk av antidepressiva i løpet av de siste to ukene før studien