Efectos de dosis múltiples de fluoxetina y metabolitos sobre la actividad de CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 (FLUOXETINE)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener entre 18 y 50 años.
• Los sujetos deben gozar actualmente de buena salud con una función gastrointestinal y cardíaca normal (según lo determinado por el historial médico)
• Valores de laboratorio indicativos de hígado (albúmina sérica 3,9 - 5,0 g/dL, bilirrubina total < 1,4 mg/dL, alanina transaminasa 9 - 60 UI/L y aspartato transaminasa 10 - 40 UI/L) y riñón (creatinina sérica < 1,5 mg/l) normales. dL y nitrógeno ureico en sangre 7 - 20 mg/dL) funcionan tan bien como los valores normales de glucosa en sangre (glucosa en sangre en ayunas < 100 mg/dL).
• Los sujetos no deben tener alergias conocidas a la fluoxetina u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), benzodiacepinas, cafeína, omeprazol, dextrometorfano, lovastatina o cualquier fármaco químicamente relacionado.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar medidas para evitar la concepción durante el período de estudio y dispuestas a realizarse una prueba de embarazo en los Días de estudio 1 y 16.
• Los sujetos deben aceptar no tomar ningún sustrato, inhibidor, inductor o activador conocido del citocromo P450 (CYP) CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19 y CYP2D6 desde dos semanas antes del comienzo de cada estudio hasta tres semanas después del último día de estudio. Esta lista incluye, entre otros, agentes antidepresivos y antipsicóticos, agentes antifúngicos azoles, antibióticos macrólidos, medicamentos antiepilépticos, agentes antihipertensivos y agentes reductores del colesterol. También deben estar dispuestos a evitar ingerir toronja, jugo de toronja u otros productos que contengan toronja, y cualquier suplemento nutritivo o medicamento a base de hierbas durante el mismo período de tiempo. Se permitirá el uso de anticonceptivos orales.
• Los sujetos deben estar dispuestos a evitar alimentos, bebidas o suplementos dietéticos que contengan cafeína durante las 24 horas previas y durante cada sesión de estudio y evitar el alcohol durante las 48 horas previas y durante cada sesión de estudio.
• Los sujetos deben estar dispuestos a evitar el ejercicio intenso durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Fumador actual de cigarrillos
• Antecedentes de enfermedades hepáticas, renales, gastrointestinales o cardíacas
• Resultados de pruebas de laboratorio indicativos de función hepática o renal anormal, o diabetes (consulte los criterios de inclusión anteriores).
• Alergia a cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o a cualquier otro fármaco químicamente relacionado o a las benzodiazepinas
• Experiencia previa de efectos secundarios de la fluoxetina u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
• Genotipo metabolizador lento CYP2D6 o CYP2C19 o genotipo expresor CYP3A5
• Ingestión reciente (< 2 semanas) de cualquier medicamento que se sepa que se metaboliza o altera la actividad de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19 o CYP2D6
• Una prueba de embarazo o lactancia positiva
• Antecedentes de diabetes, úlcera péptica o enfermedad inflamatoria intestinal
• Exceso de peso; un índice de masa corporal ≥ 30 o bajo peso; un índice de masa corporal de ≤ 18
• Uso crónico de medicamentos recetados o de venta libre (excepto anticonceptivos orales)
• Uso de antidepresivos durante las dos últimas semanas anteriores al estudio