Prehospital gjenoppliving Intranasal kjøling Effektivitet Overlevelsesstudie (PRINCESS)

Bakgrunn:

RhinoChill-enheten er en ikke-invasiv, bærbar kjøleenhet som oppnår rask avkjøling via transnasal levering av en fordampende kjølevæske inn i nasopharynx. Dyrestudier tyder på en livreddende fordel for kjøling i arresten.

Resultater fra en europeisk multisenter randomisert studie (PRINCE - Pre Rosc Intra Nasal Cooling Effectiveness), publisert i Circulation i august 2010, viser at intra-arrest transnasal fordampningskjøling kan brukes trygt og effektivt ved prehospital hjertestans uten å forstyrre avansert hjertestans. livsstøtteprotokoller.

Resultatresultatene blant pasienter innlagt på sykehus viste en trend mot forbedret overlevelse til sykehusutskrivning i behandlingsgruppen (43,8 % versus 31,0, p=0,26). Forskjellen i nevrologisk intakt overlevelse var 34,4 % mot 21,4 %). I undergruppen av pasienter der hjerte-lunge-redning (HLR) ble startet av legevaktpersonell innen 10 minutter (78 % av totalt antall pasienter) var forskjellen i total overlevelse mellom gruppene (56,5 versus 29,4, p=0,03). Nevrologisk intakt overlevelse for den tilsvarende undergruppen var 43,5 % mot 17,6 %. I behandlingsgruppen ble tiden til trommetemperatur på 34º nådd 3 timer raskere (102 min versus 291 min, p=0,03) og tid til kjernetemperatur 2 timer raskere (155 min versus 284 min, p=0,13).

Denne studien er drevet for å oppdage klinisk signifikante endringer i nevrologisk intakt overlevelse 90 dager etter hjertestans. En foreløpig analyse for sikkerhet og nytteløshet vil bli utført av en ekstern komité etter at de første 200 pasientene har gitt endepunktdata. Betinget kraft for å møte det primære endepunktet vil om nødvendig bli beregnet på det tidspunktet, og hvis de midlertidige resultatene ikke samsvarer med det primære endepunktet, vil avslutning av studien på grunn av nytteløshet bli vurdert. Tidlig stopp av effektivitetsgrunner vil kun vurderes dersom det sees store utfallsforskjeller mellom gruppene etter Haybittle-regelen med en p-verdi ≤0,001.

Behandlingsintensjon og per protokollanalyser vil bli utført for alle randomiserte pasienter. Ingen imputerte verdier vil bli brukt for pasienter som data ikke er tilgjengelige for.

Stratifiserte analyser vil bli utført for pasienter hvis første registrerte rytme er VF/VT versus de der den første registrerte rytmen er PEA eller asystoli. Stratifiseringsanalyser vil bli utført for forsøkspersoner der HLR ble igangsatt innen 10 minutter av en førsteperson. Det vil også bli utført stratifiserte analyser for forsøkspersoner i behandlingsgruppen hvor nedkjøling ble startet innen 15 minutter.

I tillegg til de spesifikke endepunktene som er oppført nedenfor, vil det bli gjort delstudier for å vurdere følgende spesifikke endepunkter:

• Prehospital transnasal kjøling forbedrer den systoliske venstre ventrikkelfunksjonen betydelig målt som LVEF (utført ved ekko).
• Prehospital transnasal kjøling reduserer signifikant infarktstørrelsen og risikoområdet og øker den systoliske venstre ventrikkelfunksjonen målt som LVEF (EKHO og MR) hos pasienter med AMI som årsak til hjertestansen.
• Prehospital transnasal kjøling reduserer MACE (Major Adverse Cardiac Events) på sykehuset (dvs. død, reinfarkt, hjerneslag, kardiogent sjokk, lungeødem, tilbakevendende hjertestans og behov for.IABP.under sykehusopphold)
• Prehospital transnasal kjøling reduserer andelen pasienter med kardiogent sjokk betydelig
• Prehospital transnasal kjøling reduserer antallet dager i respirator, dager på intensivavdelingen og lengden på sykehusoppholdet betydelig blant overlevende.
• For å utføre en metaanalyse med hensyn til ROSC, tidlig og sen overlevelse som en samlet analyse av PRINCE-data og PRINCESS 200-pasientdata.
• Prehospital transnasal kjøling reduserer signifikant toppverdien av biokjemiske markører hos pasienter behandlet med RhinoChill med 25 % (målt etter 12, 24, 36, 48 og 72 timer).
• For å vurdere utviklingen av endetidal CO2 under gjenoppliving hos pasienter avkjølt prehospital med transnasal kjøling