Studio di sopravvivenza sull'efficacia del raffreddamento intranasale nella rianimazione preospedaliera (PRINCESS)

Sfondo:

Il dispositivo RhinoChill è un dispositivo di raffreddamento portatile non invasivo attraverso il quale si ottiene un raffreddamento rapido tramite l'erogazione transnasale di un refrigerante evaporativo nel rinofaringe. Gli studi sugli animali suggeriscono un vantaggio salvavita per il raffreddamento durante l'arresto.

I risultati di uno studio randomizzato multicentrico europeo (PRINCE - Pre Rosc Intra Nasal Cooling Effectiveness), pubblicato su Circulation nell'agosto 2010, dimostrano che il raffreddamento evaporativo transnasale durante l'arresto può essere utilizzato in modo sicuro ed efficace nell'arresto cardiaco preospedaliero senza interferire con l'arresto cardiaco avanzato protocolli di supporto vitale.

I risultati dei risultati tra i pazienti ricoverati in ospedale hanno mostrato una tendenza verso una migliore sopravvivenza alla dimissione ospedaliera nel gruppo di trattamento (43,8% contro 31,0, p=0,26). La differenza nella sopravvivenza neurologicamente intatta è stata del 34,4% vs 21,4%. Nel sottogruppo di pazienti in cui la rianimazione cardiopolmonare (RCP) è stata avviata dal personale dei servizi medici di emergenza entro 10 minuti (78% del numero totale di pazienti) la differenza nella sopravvivenza totale tra i gruppi è stata (56,5 contro 29,4, p=0,03). La sopravvivenza neurologicamente intatta per il sottogruppo corrispondente è stata del 43,5% vs 17,6%. Nel gruppo di trattamento, il tempo alla temperatura timpanica di 34º è stato raggiunto 3 ore più velocemente (102 min contro 291 min, p=0,03) e il tempo alla temperatura interna 2 ore più veloce (155 min contro 284 min, p=0,13).

Questo studio ha la potenza per rilevare cambiamenti clinicamente significativi nella sopravvivenza neurologicamente intatta a 90 giorni dopo l'arresto cardiaco. Un'analisi intermedia per la sicurezza e l'inutilità sarà eseguita da un comitato esterno dopo che i primi 200 pazienti avranno fornito i dati dell'endpoint. Il potere condizionale per soddisfare l'endpoint primario, se necessario, verrà calcolato in quel momento e, se i risultati provvisori non corrispondono all'endpoint primario, verrà presa in considerazione l'interruzione dello studio per futilità. L'interruzione anticipata per motivi di efficacia sarà presa in considerazione solo se si osservano differenze di esito importanti tra i gruppi secondo la regola di Haybittle con un valore p ≤0,001.

L'intenzione di trattare e le analisi per protocollo verranno eseguite per tutti i pazienti randomizzati. Nessun valore imputato verrà utilizzato per i pazienti per i quali i dati non sono disponibili.

Verranno eseguite analisi stratificate per i pazienti il ​​cui primo ritmo registrato è FV/TV rispetto a quelli in cui il primo ritmo registrato è PEA o asistolia. Verranno eseguite analisi di stratificazione per i soggetti in cui la RCP è stata avviata entro 10 minuti da un primo soccorritore. Verranno eseguite anche analisi stratificate per i soggetti nel gruppo di trattamento in cui il raffreddamento è stato avviato entro 15 minuti.

Oltre agli endpoint specifici elencati di seguito, verranno effettuati studi secondari per valutare i seguenti endpoint specifici:

• Il raffreddamento transnasale preospedaliero migliora significativamente la funzione ventricolare sinistra sistolica misurata come LVEF (eseguita tramite Echo).
• Il raffreddamento transnasale preospedaliero riduce significativamente le dimensioni dell'infarto e l'area a rischio e aumenta la funzione ventricolare sinistra sistolica misurata come LVEF (ECO e MRI) nei pazienti con IMA come causa dell'arresto cardiaco.
• Il raffreddamento transnasale preospedaliero riduce significativamente i MACE (Major Adverse Cardiac Events) intraospedalieri (es. morte, reinfarto, ictus, shock cardiogeno, edema polmonare, arresto cardiaco ricorrente e necessità di.IABP.durante degenza ospedaliera)
• Il raffreddamento transnasale preospedaliero riduce significativamente la percentuale di pazienti con shock cardiogeno
• Il raffreddamento transnasale preospedaliero riduce significativamente i giorni in ventilazione, i giorni in terapia intensiva e la durata della degenza in ospedale tra i sopravvissuti.
• Eseguire una meta-analisi per quanto riguarda il ROSC, la sopravvivenza precoce e tardiva come analisi aggregata dei dati PRINCE e dei dati dei pazienti PRINCESS 200.
• Il raffreddamento transnasale preospedaliero riduce significativamente il valore di picco dei marcatori biochimici nei pazienti trattati con RhinoChill del 25% (misurato a 12, 24, 36, 48 e 72 ore).
• Valutare lo sviluppo di CO2 di fine espirazione durante la rianimazione in pazienti raffreddati preospedalieri con raffreddamento transnasale