Præhospital genoplivning Intranasal afkøling Effektivitet Overlevelsesundersøgelse (PRINCESS)

Baggrund:

RhinoChill-enheden er en ikke-invasiv, bærbar køleenhed, hvorigennem hurtig afkøling opnås via transnasal levering af et fordampende kølemiddel ind i nasopharynx. Dyreforsøg tyder på en livreddende fordel for intra-arrest køling.

Resultater fra et europæisk multicenter randomiseret forsøg (PRINCE - Pre Rosc Intra Nasal Cooling Effectiveness), offentliggjort i Circulation i august 2010, viser, at intra-arrest transnasal fordampningskøling kan bruges sikkert og effektivt ved præhospitalt hjertestop uden at forstyrre fremskreden hjertestop livsstøtteprotokoller.

Resultatresultaterne blandt patienter indlagt på hospital viste en tendens til forbedret overlevelse til hospitalsudskrivning i behandlingsgruppen (43,8 % versus 31,0, p=0,26). Forskellen i neurologisk intakt overlevelse var 34,4 % mod 21,4 %). I den undergruppe af patienter, hvor kardiopulmonal genoplivning (CPR) blev startet af akutmedicinsk personale inden for 10 minutter (78 % af det samlede antal patienter), var forskellen i total overlevelse mellem grupperne (56,5 versus 29,4, p=0,03). Neurologisk intakt overlevelse for den tilsvarende undergruppe var 43,5 % mod 17,6 %. I behandlingsgruppen blev tiden til trommetemperatur på 34º nået 3 timer hurtigere (102 min versus 291 min, p=0,03) og tid til kernetemperatur 2 timer hurtigere (155 min versus 284 min, p=0,13).

Denne undersøgelse er drevet til at detektere klinisk signifikante ændringer i neurologisk intakt overlevelse 90 dage efter hjertestop. En foreløbig analyse for sikkerhed og nytteløshed vil blive udført af et eksternt udvalg, efter at de første 200 patienter har leveret endepunktsdata. Betinget magt til at opfylde det primære endepunkt vil, hvis det er nødvendigt, blive beregnet på det tidspunkt, og hvis de foreløbige resultater ikke svarer til det primære endepunkt, vil afslutning af undersøgelsen på grund af nytteløshed blive overvejet. Tidlig stop af virkningsmæssige årsager vil kun blive overvejet, hvis der ses store udfaldsforskelle mellem grupperne ifølge Haybittle-reglen med en p-værdi ≤0.001.

Intention om at behandle og pr. protokol analyser vil blive udført for alle randomiserede patienter. Der vil ikke blive brugt imputerede værdier for patienter, for hvilke data ikke er tilgængelige.

Stratificerede analyser vil blive udført for patienter, hvis første registrerede rytme er VF/VT versus dem, hvor den først registrerede rytme er PEA eller asystoli. Stratificeringsanalyser vil blive udført for forsøgspersoner, hvor CPR blev påbegyndt inden for 10 minutter af en first responder. Der vil også blive udført stratificerede analyser for forsøgspersoner i den behandlingsgruppe, hvor afkøling blev startet inden for 15 minutter.

Udover de specifikke endepunkter, der er anført nedenfor, vil der blive lavet delstudier for at vurdere følgende specifikke endepunkter:

• Præhospital transnasal afkøling forbedrer den systoliske venstre ventrikulære funktion markant målt som LVEF (udført ved ekko).
• Præhospital transnasal afkøling reducerer signifikant infarktstørrelsen og risikoområdet og øger den systoliske venstre ventrikelfunktion målt som LVEF (EKHO og MRI) hos patienter med AMI som årsag til hjertestop.
• Præhospital transnasal afkøling reducerer markant MACE på hospitalet (Major Adverse Cardiac Events) (dvs. død, reinfarkt, slagtilfælde, kardiogent shock, lungeødem, tilbagevendende hjertestop og behov for.IABP.under hospitalsophold)
• Præhospital transnasal afkøling reducerer signifikant andelen af ​​patienter med kardiogent shock
• Præhospital trans-nasal afkøling reducerer signifikant antal dage i respirator, dage på intensivafdeling og hospitalsophold blandt overlevende.
• At udføre en metaanalyse med hensyn til ROSC, tidlig og sen overlevelse som en samlet analyse af PRINCE-data og PRINCESS 200 patientdata.
• Præhospital transnasal afkøling reducerer peak-værdien af ​​biokemiske markører signifikant hos patienter behandlet med RhinoChill med 25 % (målt efter 12, 24, 36, 48 og 72 timer).
• At vurdere udviklingen af ​​sluttidal CO2 under genoplivning hos patienter afkølet præhospitalt med transnasal køling