Überlebensstudie zur präklinischen Wiederbelebung der Wirksamkeit der intranasalen Kühlung (PRINCESS)

Hintergrund:

Das RhinoChill-Gerät ist ein nicht-invasives, tragbares Kühlgerät, durch das eine schnelle Kühlung über die transnasale Zufuhr eines verdunstenden Kühlmittels in den Nasopharynx erreicht wird. Tierversuche deuten auf einen lebensrettenden Nutzen der Kühlung während der Verhaftung hin.

Die Ergebnisse einer europäischen multizentrischen randomisierten Studie (PRINCE – Pre Rosc Intra Nasal Cooling Effectiveness), die im August 2010 in Circulation veröffentlicht wurde, zeigen, dass transnasale Verdunstungskühlung während eines Herzstillstands sicher und effektiv bei einem präklinischen Herzstillstand eingesetzt werden kann, ohne die fortgeschrittene Herzfunktion zu beeinträchtigen lebenserhaltende Protokolle.

Die Outcome-Ergebnisse bei den ins Krankenhaus eingelieferten Patienten zeigten einen Trend zu einem verbesserten Überleben bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus in der Behandlungsgruppe (43,8 % gegenüber 31,0 % p = 0,26). Der Unterschied im neurologisch intakten Überleben betrug 34,4 % vs. 21,4 %). In der Untergruppe der Patienten, bei denen die Herz-Lungen-Wiederbelebung (HLW) durch das Personal des Rettungsdienstes innerhalb von 10 Minuten begonnen wurde (78 % der Gesamtzahl der Patienten), betrug der Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den Gruppen (56,5 gegenüber 29,4, p=0,03). Das neurologisch intakte Überleben für die entsprechende Untergruppe betrug 43,5 % vs. 17,6 %. In der Behandlungsgruppe wurde die Zeit bis zur Trommelfelltemperatur von 34º 3 Stunden schneller erreicht (102 min gegenüber 291 min, p = 0,03) und die Zeit bis zur Kerntemperatur 2 Stunden schneller (155 min gegenüber 284 min, p = 0,13).

Diese Studie ist darauf ausgelegt, 90 Tage nach einem Herzstillstand klinisch signifikante Veränderungen des neurologisch intakten Überlebens nachzuweisen. Eine Zwischenanalyse auf Sicherheit und Sinnlosigkeit wird von einem externen Komitee durchgeführt, nachdem die ersten 200 Patienten Endpunktdaten bereitgestellt haben. Die bedingte Aussagekraft für das Erreichen des primären Endpunkts wird bei Bedarf zu diesem Zeitpunkt berechnet, und wenn die Zwischenergebnisse nicht dem primären Endpunkt entsprechen, wird eine Beendigung der Studie wegen Nichtigkeit in Betracht gezogen. Ein vorzeitiges Absetzen aus Wirksamkeitsgründen wird nur in Betracht gezogen, wenn große Ergebnisunterschiede zwischen den Gruppen gemäß der Haybittle-Regel mit einem p-Wert ≤ 0,001 festgestellt werden.

Für alle randomisierten Patienten werden Intention-to-treat- und Per-Protocol-Analysen durchgeführt. Für Patienten, für die keine Daten verfügbar sind, werden keine imputierten Werte verwendet.

Stratifizierte Analysen werden für Patienten durchgeführt, deren erster aufgezeichneter Rhythmus VF/VT ist, im Vergleich zu Patienten, bei denen der erste aufgezeichnete Rhythmus PEA oder Asystolie ist. Stratifizierungsanalysen werden für Probanden durchgeführt, bei denen die CPR innerhalb von 10 Minuten von einem Ersthelfer eingeleitet wurde. Stratifizierte Analysen werden auch für Probanden in der Behandlungsgruppe durchgeführt, bei der die Kühlung innerhalb von 15 Minuten begonnen wurde.

Neben den unten aufgeführten spezifischen Endpunkten werden Teilstudien zur Bewertung der folgenden spezifischen Endpunkte durchgeführt:

• Präklinische transnasale Kühlung verbessert signifikant die systolische linksventrikuläre Funktion, gemessen als LVEF (durchgeführt durch Echo).
• Die präklinische transnasale Kühlung reduziert die Infarktgröße und den gefährdeten Bereich signifikant und erhöht die systolische linksventrikuläre Funktion, gemessen als LVEF (ECHO und MRI) bei Patienten mit AMI als Ursache des Herzstillstands.
• Präklinische transnasale Kühlung reduziert signifikant MACE (Major Adverse Cardiac Events) im Krankenhaus (d.h. Tod, Reinfarkt, Schlaganfall, kardiogener Schock, Lungenödem, rezidivierender Herzstillstand und Notwendigkeit für.IABP.während Krankenhausaufenthalt)
• Die präklinische transnasale Kühlung reduziert den Anteil der Patienten mit kardiogenem Schock signifikant
• Die präklinische transnasale Kühlung reduziert die Tage im Beatmungsgerät, die Tage auf der Intensivstation und die Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Überlebenden erheblich.
• Durchführung einer Metaanalyse in Bezug auf ROSC, frühes und spätes Überleben als gepoolte Analyse von PRINCE-Daten und PRINCESS 200-Patientendaten.
• Die präklinische transnasale Kühlung reduziert den Spitzenwert biochemischer Marker bei mit RhinoChill behandelten Patienten signifikant um 25 % (gemessen nach 12, 24, 36, 48 und 72 Stunden).
• Bewertung der Entwicklung des endtidalen CO2 während der Reanimation bei Patienten, die präklinisch mit transnasaler Kühlung gekühlt wurden