Resuscytacja przedszpitalna Badanie przeżycia skuteczności chłodzenia do nosa (PRINCESS)

Tło:

Urządzenie RhinoChill jest nieinwazyjnym, przenośnym urządzeniem chłodzącym, dzięki któremu uzyskuje się szybkie schładzanie poprzez przeznosowe dostarczanie odparowującego chłodziwa do nosogardzieli. Badania na zwierzętach sugerują ratującą życie korzyść z chłodzenia podczas zatrzymania.

Wyniki europejskiego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania (PRINCE – Pre Rosc Intra Nasal Cooling Effectiveness), opublikowanego w Circulation w sierpniu 2010 r., pokazują, że przeznosowe chłodzenie wyparne podczas zatrzymania krążenia może być bezpiecznie i skutecznie stosowane w nagłym zatrzymaniu krążenia w warunkach przedszpitalnych bez zakłócania zaawansowanej czynności serca. protokoły podtrzymywania życia.

Wyniki końcowe wśród pacjentów przyjętych do szpitala wykazały tendencję do poprawy przeżywalności do wypisu ze szpitala w grupie leczonej (43,8% vs 31,0, p=0,26). Różnica przeżycia bez uszkodzeń neurologicznych wyniosła 34,4% vs 21,4%). W podgrupie pacjentów, u których resuscytacja krążeniowo-oddechowa (CPR) została rozpoczęta przez personel ratownictwa medycznego w ciągu 10 minut (78% ogółu pacjentów) różnica w całkowitym przeżyciu między grupami wyniosła (56,5 vs 29,4, p=0,03). Przeżycie bez uszkodzeń neurologicznych w odpowiedniej podgrupie wyniosło 43,5% w porównaniu z 17,6%. W grupie leczonej czas do osiągnięcia temperatury 34º w błonie bębenkowej był krótszy o 3 godziny (102 min w porównaniu z 291 min, p=0,03), a czas do osiągnięcia temperatury głębokiej o 2 godziny szybciej (155 min w porównaniu z 284 min, p=0,13).

To badanie ma moc wykrywania klinicznie istotnych zmian w przeżywalności bez uszkodzeń neurologicznych po 90 dniach od zatrzymania krążenia. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa i daremności zostanie przeprowadzona przez zewnętrzny komitet po tym, jak pierwszych 200 pacjentów dostarczy dane dotyczące punktu końcowego. Moc warunkowa dla osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego zostanie w razie potrzeby obliczona w tym czasie, a jeśli wyniki pośrednie nie będą odpowiadały pierwszorzędowemu punktowi końcowemu, rozważone zostanie zakończenie badania z powodu bezskuteczności. Wczesne przerwanie leczenia ze względu na skuteczność będzie brane pod uwagę tylko wtedy, gdy pomiędzy grupami zostaną zaobserwowane istotne różnice w wynikach zgodnie z regułą Haybittle'a z wartością p ≤0,001.

Dla wszystkich randomizowanych pacjentów zostaną przeprowadzone analizy zamiaru leczenia i zgodnie z protokołem. W przypadku pacjentów, dla których dane nie są dostępne, nie zostaną użyte wartości imputowane.

Analiza warstwowa zostanie przeprowadzona dla pacjentów, u których pierwszym zarejestrowanym rytmem jest VF/VT, w porównaniu z pacjentami, u których pierwszym zarejestrowanym rytmem jest PEA lub asystolia. Analizy stratyfikacji zostaną przeprowadzone dla osób, u których resuscytacja została rozpoczęta w ciągu 10 minut przez ratownika. Analizy warstwowe zostaną również przeprowadzone dla osób w grupie leczonej, u których chłodzenie rozpoczęto w ciągu 15 minut.

Oprócz konkretnych punktów końcowych wymienionych poniżej, zostaną przeprowadzone badania cząstkowe w celu oceny następujących konkretnych punktów końcowych:

• Przedszpitalne chłodzenie przeznosowe znacząco poprawia funkcję skurczową lewej komory mierzoną jako LVEF (wykonywane metodą Echo).
• Przedszpitalne chłodzenie przeznosowe znacznie zmniejsza rozmiar i obszar ryzyka zawału oraz zwiększa funkcję skurczową lewej komory mierzoną jako LVEF (ECHO i MRI) u pacjentów z AMI jako przyczyną zatrzymania krążenia.
• Przedszpitalne chłodzenie przeznosowe znacznie zmniejsza wewnątrzszpitalne MACE (poważne niepożądane zdarzenia sercowe) (tj. zgon, ponowny zawał, udar, wstrząs kardiogenny, obrzęk płuc, nawracające zatrzymanie krążenia i konieczność IABP.podczas pobyt w szpitalu)
• Przedszpitalne chłodzenie przeznosowe znacznie zmniejsza odsetek pacjentów ze wstrząsem kardiogennym
• Przeznosowe chłodzenie przedszpitalne znacznie skraca liczbę dni spędzonych pod respiratorem, dni na OIOM-ie i długość pobytu w szpitalu wśród osób, które przeżyły.
• Przeprowadzenie metaanalizy dotyczącej ROSC, wczesnego i późnego przeżycia jako zbiorczej analizy danych PRINCE i danych pacjentów PRINCESS 200.
• Przedszpitalne chłodzenie przeznosowe znacznie zmniejsza szczytowe wartości markerów biochemicznych u pacjentów leczonych RhinoChill o 25% (mierzone po 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach).
• Ocena rozwoju końcowo-wydechowego CO2 podczas resuscytacji u chorych chłodzonych przedszpitalnie z chłodzeniem przeznosowym