Prehospitale reanimatie Overlevingsonderzoek naar effectiviteit van intranasale koeling (PRINCESS)

Achtergrond:

Het RhinoChill-apparaat is een niet-invasief, draagbaar koelapparaat waarmee snelle koeling wordt bereikt via de transnasale toediening van een verdampend koelmiddel in de nasopharynx. Dierstudies suggereren een levensreddend voordeel voor koeling tijdens arrestaties.

De resultaten van een gerandomiseerde Europese studie in meerdere centra (PRINCE - Pre Rosc Intra Nasal Cooling Effectiveness), gepubliceerd in Circulation in augustus 2010, tonen aan dat intra-arrestatie trans-nasale verdampingskoeling veilig en effectief kan worden gebruikt bij preklinische hartstilstand zonder de vergevorderde hartstilstand te verstoren. levensondersteunende protocollen.

De uitkomstresultaten onder patiënten die in het ziekenhuis werden opgenomen, vertoonden een trend naar verbeterde overleving tot ontslag uit het ziekenhuis in de behandelingsgroep (43,8% versus 31,0, p=0,26). Het verschil in neurologisch intacte overleving was 34,4% versus 21,4%). In de subgroep van patiënten bij wie cardiopulmonale reanimatie (CPR) door het personeel van de spoedeisende hulp binnen 10 minuten werd gestart (78 % van het totale aantal patiënten), was het verschil in totale overleving tussen de groepen (56,5 versus 29,4, p=0,03). Neurologisch intacte overleving voor de overeenkomstige subgroep was 43,5% versus 17,6%. In de behandelingsgroep werd de tijd tot trommelvliestemperatuur van 34º 3 uur sneller bereikt (102 min versus 291 min, p=0,03) en de tijd tot kerntemperatuur 2 uur sneller (155 min versus 284 min, p=0,13).

Deze studie is opgezet om klinisch significante veranderingen in neurologisch intacte overleving 90 dagen na hartstilstand te detecteren. Een tussentijdse analyse op veiligheid en nutteloosheid zal worden uitgevoerd door een externe commissie nadat de eerste 200 patiënten eindpuntgegevens hebben aangeleverd. Voorwaardelijk vermogen voor het behalen van het primaire eindpunt zal, indien nodig, op dat moment worden berekend en als de tussentijdse resultaten niet overeenkomen met het primaire eindpunt, zal beëindiging van het onderzoek wegens futiliteit worden overwogen. Vroegtijdig stoppen om redenen van werkzaamheid wordt alleen overwogen als er grote uitkomstverschillen worden gezien tussen de groepen volgens de Haybittle-regel met een p-waarde ≤0,001.

Intentie om te behandelen en per protocol analyses zullen worden uitgevoerd voor alle gerandomiseerde patiënten. Er worden geen toegerekende waarden gebruikt voor patiënten van wie geen gegevens beschikbaar zijn.

Er zullen gestratificeerde analyses worden uitgevoerd voor patiënten bij wie het eerste geregistreerde ritme VF/VT is versus degenen bij wie het eerste geregistreerde ritme PEA of asystolie is. Stratificatieanalyses zullen worden uitgevoerd voor proefpersonen bij wie de reanimatie binnen 10 minuten werd gestart door een eerstehulpverlener. Er zullen ook gestratificeerde analyses worden uitgevoerd voor proefpersonen in de behandelgroep waarbij de koeling binnen 15 minuten werd gestart.

Naast de hieronder genoemde specifieke eindpunten, zullen deelonderzoeken worden uitgevoerd om de volgende specifieke eindpunten te beoordelen:

• Prehospitale transnasale koeling verbetert significant de systolische linkerventrikelfunctie, gemeten als LVEF (uitgevoerd met echo).
• Prehospitale trans-nasale koeling vermindert significant de infarctgrootte en het risicogebied en verhoogt de systolische linkerventrikelfunctie gemeten als LVEF (ECHO en MRI) bij patiënten met AMI als oorzaak van de hartstilstand.
• Prehospitale transnasale koeling vermindert significant MACE (Major Adverse Cardiac Events) in het ziekenhuis (d.w.z. overlijden, herinfarct, beroerte, cardiogene shock, longoedeem, terugkerende hartstilstand en behoefte aan.IABP.during ziekenhuisopname)
• Preklinische trans-nasale koeling vermindert het aantal patiënten met cardiogene shock aanzienlijk
• Prehospitale trans-nasale koeling zorgt voor een aanzienlijke vermindering van het aantal dagen beademing, het aantal dagen op de IC en de duur van het verblijf in het ziekenhuis onder overlevenden.
• Een meta-analyse uitvoeren met betrekking tot ROSC, vroege en late overleving als een gepoolde analyse van PRINCE-gegevens en PRINCESS 200-patiëntgegevens.
• Prehospitaal transnasale koeling verlaagt significant de piekwaarde van biochemische markers bij patiënten behandeld met RhinoChill met 25% (gemeten na 12, 24, 36, 48 en 72 uur).
• Om de ontwikkeling van end tidal CO2 te beoordelen tijdens reanimatie bij patiënten die prehospitaal gekoeld zijn met transnasale koeling