Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk av alglukosidase alfa hos pasienter med Pompes sykdom (PAPAYA)

15. mars 2022 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En fase 3/4 prospektiv studie for å karakterisere farmakokinetikken til alglukosidase alfa hos pasienter med Pompes sykdom

  • Hovedmålet med denne studien var å karakterisere farmakokinetikken (PK) til alglukosidase alfa produsert i 4000 L skala hos deltakere som hadde en bekreftet diagnose av Pompes sykdom.
  • Et sekundært mål med denne studien var å evaluere og utforske forholdet mellom anti-rekombinante humane syre-alfa-glukosidase-antistofftitere og PK til alglukosidase alfa.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den totale studievarigheten per deltaker var 4 til 8 uker som besto av en screeningsperiode (fra 2 dager til 4 uker), behandlingsbesøk (1 dag) og en oppfølgingssamtale (større enn eller lik 30 dager). To deltakere ble registrert før protokollendringer 2 (datert 17. desember 2015), som endret studien til enkeltdose, og ble behandlet i 26 uker, med en 4-ukers oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Investigational Site Number 1028
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125412
        • Investigational Site Number 643002
  • Forente stater
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Investigational Site Number 840008
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Investigational Site Number 840007
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Investigational Site Number 840005
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • Investigational Site Number 840003
  • India
      • New Delhi, India, 110 029
        • Investigational Site Number 356001
      • Vellore, India, 632004
        • Investigational Site Number 356002
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Investigational Site Number 826003
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Investigational Site Number 826002
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina, 01135
        • Investigational Site Number 804001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

En deltaker skulle oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

  • Deltakeren og/eller deltakerens forelder/verge var villig og i stand til å gi signert informert samtykke.
  • Deltakeren hadde en bekreftet syre-alfa-glukosidase (GAA) enzymmangel fra hud, blod eller muskelvev og/eller 2 bekreftede GAA-genmutasjoner.
  • Deltakere av spedbarn og småbarn Pompes sykdom kunne inkluderes i studien bare under forutsetning (minimal kroppsvekt) at det forsøksrelaterte blodtapet (inkludert eventuelle tap i manøveren) ikke ville overstige 3 prosent (%) av det totale blodvolumet i løpet av en periode på 4 uker og vil ikke overstige 1 % til enhver tid.
  • Deltakeren, hvis kvinne og i fertil alder, må ha hatt en negativ graviditetstest (urin beta-humant koriongonadotropin) ved screening. Merk: Alle kvinnelige deltakere i fertil alder og kjønnsmodne menn må ha samtykket i å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studien.
  • For deltakere tidligere behandlet med alglukosidase alfa hadde deltakeren fått alglukosidase alfa i minst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

En deltaker som oppfylte noen av følgende kriterier ble ekskludert fra denne studien:

  • Deltakeren deltok i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt.
  • Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, var ikke i stand til å overholde kravene til studien.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alglukosidase alfa
Deltakerne fikk intravenøs (IV) infusjon av Alglucosidase alfa 20 milligram per kilogram (mg/kg) kroppsvekt på dag 1. Infusjon ble administrert med en starthastighet på omtrent 1 milligram per kilogram per time (mg/kg/time) med tillatt hastighet økt med 2 mg/kg/time hvert 30. minutt, hvis det ikke var tegn til infusjonsassosierte reaksjoner (IAR), inntil en maksimal hastighet på ca. 7 mg/kg/time ble nådd.
Biologisk: alglukosidase alfa
Intravenøs (IV) infusjon av 20 mg/kg kroppsvekt annenhver uke (qow)
Andre navn:
  • Lumizyme

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av alglukosidase alfa
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av alglukosidase alfa
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) av alglukosidase alfa
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
AUC ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer etter dosering.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-siste) av alglukosidase alfa
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
AUC0-last ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) av alglukosidase alfa
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
T1/2 ble definert som tiden det tok medikamentet å redusere til halvparten av dets opprinnelige plasmakonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Total systemisk clearance (CL) av alglukosidase alfa
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
CL av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av alglukosidase alfa
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Distribusjonsvolum (Vd) er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Vss er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av alglukosidase alfa i anti-rekombinant human syre alfa-glukosidase antistoff positive og negative deltakere
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon i anti-rhGAA antistoff positive og negative deltakere
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: terminal eliminasjonshalveringstid for alglukosidase alfa hos anti-rhGAA antistoff positive og negative deltakere
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
T1/2 ble definert som tiden det tok medikamentet å redusere til halvparten av dets opprinnelige plasmakonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon av alglukosidase alfa i anti-rhGAA antistoff positive og negative deltakere
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
AUC0-last ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 og ekstrapolert til uendelig tid (AUC0-inf) i anti-rhGAA antistoff positive og negative deltakere
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
AUC0-inf ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Total systemisk clearance i anti-rhGAA antistoff positive og negative deltakere
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
CL av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk: Distribusjonsvolum i anti-rhGAA antistoff positive og negative deltakere
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1
Vd er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vss er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
Før dose og 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. november 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

5. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGLU07710
  • 2010-022231-11 (EUDRACT_NUMBER)
  • MSC12790 (ANNEN: Sanofi)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere