Påvirkning av OATP1B1- og CYP2C9-genotyper på farmakokinetikken til bosentan før og under klaritromycin
3. mai 2017 oppdatert av: Gerd Mikus
Påvirkning av OATP1B1 og CYP2C9 genotyper på farmakokinetikken til steady state bosentan før og under CYP3A4-hemming av klaritromycin
Målet med denne studien er å vurdere virkningen av OATP1B1 genotypen (SLCO1B1*15 vs. villtype; ~2% SLCO1B1*15 haplotyper i kaukasisk populasjon) og CYP2C9 genotypen (*2 og *3 allel vs. villtype ~5 % dårlige metaboliserere i kaukasisk populasjon) på farmakokinetikken til bosentan og virkningen av CYP3A4-hemming av klaritromycin på steady state bosentan, som i seg selv er en CYP3A4-induser.
Denne studien vil fokusere på differensielle effekter av genotyper og samtidig medisinering på farmakokinetikken til bosentan på metabolsk og transportnivå. Deltakerne vil bli genotypet for CYP2C9 (inklusjonskriterium), OATP1B1 (inklusjonskriterium) og CYP3A5 (ingen inklusjonskriterium).
Studieoversikt
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
16
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Heidelberg, Tyskland
- University Hospital Heidelberg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
friske forsøkspersoner
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- God helsetilstand (fysisk og mentalt)
- Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav
- Frivillig signert informert samtykke etter fullstendig forklaring av studien til deltakeren.
- Ingen klinisk relevante funn i noen av undersøkelsene av førstudien, spesielt aminotransferaseøkninger ≥ 3 × ULN. Mindre avvik fra andre laboratorieverdier fra normalområdet kan være akseptable, hvis etterforskeren vurderer det som uten klinisk relevans.
- Kjent genotype for CYP2C9 og OATP1B1 polymorfisme.
- Enighet om å avstå fra alkoholholdige drikkevarer i løpet av studietiden.
- Kvinner må godta å bruke en pålitelig prevensjon (Pearl Index <1%), f.eks. dobbel barriere metode.
Ekskluderingskriterier:
- All vanlig medikamentell behandling i løpet av de siste to månedene, bortsett fra p-piller hos kvinnelige frivillige og L-tyroksin.
- Ethvert inntak av et stoff som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer eller legemiddeltransportører innen en periode på mindre enn 10 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden eller 2 uker, uansett hva som er lengre
- Eventuell deltakelse i en klinisk studie i løpet av den siste måneden før inkludering
- Enhver fysisk lidelse som kan forstyrre deltakerens sikkerhet under den kliniske utprøvingen eller med studiens mål
- Enhver akutt eller kronisk sykdom, eller klinisk relevante funn i undersøkelsen før studien, spesielt: a) enhver tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemiddelregimet som undersøkes b) Allergier (unntatt milde former for høysnue) eller historie med overfølsomhetsreaksjoner
- Regelmessig røyking
- Bloddonasjon innen 6 uker før første studiedag
- Overdreven alkoholdrikking (mer enn ca. 20 g alkohol per dag)
- Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren på grunn av språkproblemer eller dårlig mental utvikling
- Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke
- Kjent eller planlagt graviditet eller amming
- Eksisterende moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Bosentan
Haplotyper av CYP2C9 og OATP1B1 karakterisering av CYP2C9 (CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1057910)) og OATP1B1 (SLCO1B1*15 (rs23062149, 054)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsramme: 0-uendelig; doseringsintervall
|
AUC for bosentan etter første dose, ved steady-state og under klaritromycinbehandling
|
0-uendelig; doseringsintervall
|
|
Cmax
Tidsramme: etter første dose, ved steady-state, under klaritromycin
|
Cmax etter første dose bosentan, ved steady-state, under klaritromycin
|
etter første dose, ved steady-state, under klaritromycin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2011
Først lagt ut (Anslag)
29. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- K318
- 2010-021392-93 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .