Einfluss der OATP1B1- und CYP2C9-Genotypen auf die Pharmakokinetik von Bosentan vor und während Clarithromycin

Einschlusskriterien:

• Guter Gesundheitszustand (körperlich und geistig)
• Kann gut mit dem Prüfer kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und einhalten
• Freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung nach ausführlicher Erläuterung der Studie gegenüber dem Teilnehmer.
• In keiner der Untersuchungen der Voruntersuchung wurden klinisch relevante Befunde festgestellt, insbesondere Aminotransferase-Erhöhungen ≥ 3 × ULN. Geringfügige Abweichungen anderer Laborwerte vom Normalbereich können akzeptabel sein, wenn sie vom Prüfer als nicht klinisch relevant erachtet werden.
• Bekannter Genotyp für CYP2C9- und OATP1B1-Polymorphismus.
• Vereinbarung, während der Studienzeit auf alkoholische Getränke zu verzichten.
• Frauen müssen einer zuverlässigen Verhütungsmethode zustimmen (Pearl-Index <1 %), z.B. Doppelbarriere-Methode.

Ausschlusskriterien:

• Jede regelmäßige medikamentöse Behandlung innerhalb der letzten zwei Monate, mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva bei weiblichen Probanden und L-Thyroxin.
• Jede Einnahme einer Substanz, von der bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme oder Arzneimitteltransporter induziert oder hemmt, innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Zehnfachen der jeweiligen Eliminationshalbwertszeit oder 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Jede Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb des letzten Monats vor der Aufnahme
• Jede körperliche Störung, die die Sicherheit des Teilnehmers während der klinischen Studie oder die Studienziele beeinträchtigen könnte
• Jede akute oder chronische Erkrankung oder klinisch relevante Befunde bei der Voruntersuchung, insbesondere: a) jeder Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des untersuchten Arzneimittelregimes verändern könnte, b) Allergien (mit Ausnahme leichter Formen von Heuschnupfen) oder Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte
• Regelmäßiges Rauchen
• Blutspende innerhalb von 6 Wochen vor dem ersten Studientag
• Übermäßiger Alkoholkonsum (mehr als etwa 20 g Alkohol pro Tag)
• Unfähigkeit, aufgrund von Sprachproblemen oder schlechter geistiger Entwicklung gut mit dem Ermittler zu kommunizieren
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte oder geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
• Vorbestehende mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung