Invloed van genotypen OATP1B1 en CYP2C9 op de farmacokinetiek van Bosentan vóór en tijdens claritromycine
3 mei 2017 bijgewerkt door: Gerd Mikus
Invloed van OATP1B1- en CYP2C9-genotypes op de farmacokinetiek van Steady State Bosentan vóór en tijdens CYP3A4-remming door claritromycine
Het doel van de huidige studie is om de impact te beoordelen van het OATP1B1-genotype (SLCO1B1*15 vs. wildtype; ~2% SLCO1B1*15 haplotypes in de blanke populatie) en het CYP2C9-genotype (*2 en *3 allel vs. wildtype ; ~5% trage metaboliseerders in de blanke populatie) op de farmacokinetiek van bosentan en de invloed van CYP3A4-remming door claritromycine op de steady-state van bosentan, dat zelf een CYP3A4-inductor is.
Deze studie zal zich richten op differentiële effecten van genotypen en co-medicatie op de farmacokinetiek van bosentan op metabolisch en transportniveau. Deelnemers zullen worden gegenotypeerd voor CYP2C9 (inclusiecriterium), OATP1B1 (inclusiecriterium) en CYP3A5 (geen inclusiecriterium).
Studie Overzicht
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
16
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland
- University Hospital Heidelberg
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
gezonde onderwerpen
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Goede gezondheidstoestand (lichamelijk en geestelijk)
- In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
- Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming na volledige uitleg van het onderzoek aan de deelnemer.
- Geen klinisch relevante bevindingen in een van de onderzoeken van het onderzoek voorafgaand aan de studie, met name aminotransferaseverhogingen ≥ 3 × ULN. Geringe afwijkingen van andere laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen acceptabel zijn, indien de onderzoeker oordeelt dat deze niet klinisch relevant zijn.
- Bekend genotype voor CYP2C9- en OATP1B1-polymorfisme.
- Overeenkomst om zich te onthouden van alcoholische dranken tijdens de studie.
- Vrouwen moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptie te gebruiken (Pearl Index <1%), b.v. dubbele barrière methode.
Uitsluitingscriteria:
- Elke reguliere medicamenteuze behandeling in de afgelopen twee maanden, behalve orale anticonceptiva bij vrouwelijke vrijwilligers en L-thyroxine.
- Elke inname van een stof waarvan bekend is dat deze metaboliserende enzymen of geneesmiddeltransporters induceert of remt binnen een periode van minder dan 10 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd of 2 weken, wat langer is
- Elke deelname aan een klinische proef binnen de laatste maand vóór opname
- Elke lichamelijke aandoening die de veiligheid van de deelnemer tijdens de klinische proef of de studiedoelstellingen in het gedrang kan brengen
- Elke acute of chronische ziekte, of klinisch relevante bevindingen in het onderzoek voorafgaand aan de studie, in het bijzonder: a) elke aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzochte geneesmiddel zou kunnen wijzigen b) Allergieën (behalve milde vormen van hooikoorts) of een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties
- Regelmatig roken
- Bloeddonatie binnen 6 weken voor eerste studiedag
- Overmatig alcoholgebruik (meer dan circa 20 gram alcohol per dag)
- Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker door taalproblemen of een slechte mentale ontwikkeling
- Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Bekende of geplande zwangerschap of borstvoeding
- Reeds bestaande matige of ernstige leverfunctiestoornis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Bosentan
Haplotypes van CYP2C9 en OATP1B1-karakterisering van CYP2C9 (CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1057910)) en OATP1B1 (SLCO1B1*15 (rs2306283, rs4149056))
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC
Tijdsspanne: 0-oneindig; doseringsinterval
|
AUC van bosentan na de eerste dosis, bij steady-state en tijdens behandeling met claritromycine
|
0-oneindig; doseringsinterval
|
|
Cmax
Tijdsspanne: na de eerste dosis, bij steady-state, tijdens claritromycine
|
Cmax na de eerste dosis bosentan, bij steady-state, tijdens claritromycine
|
na de eerste dosis, bij steady-state, tijdens claritromycine
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
29 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 mei 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- K318
- 2010-021392-93 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .